Estudo da Dor Orofacial e PropRANOlol (SOPPRANO)

"Distúrbio temporomandibular" (DTM) abrange todos os distúrbios músculo-esqueléticos do sistema mastigatório e inclui mialgia, artralgia, deslocamentos do disco da articulação temporomandibular (ATM) e doenças articulares degenerativas da ATM. A prevalência de DTM varia de 6% a 12% na população geral, sendo a disfunção muscular o grupo de diagnóstico de DTM mais prevalente. A DTM está associada a incapacidade e sofrimento substanciais e afeta negativamente a qualidade de vida. A dor na mandíbula é o sintoma mais comum que leva à procura de tratamento. Além da dor facial, os pacientes com DTM freqüentemente relatam condições de dor comórbidas, como dor de cabeça, dor lombar e fibromialgia. Novas abordagens para a terapia de DTM são urgentemente necessárias para melhorar os resultados clínicos e reduzir o impacto econômico desse distúrbio.

Atualmente, não há nenhum produto aprovado pela FDA rotulado especificamente para gerenciar/tratar a DTM; no entanto, classes de drogas são usadas para aliviar a dor associada à DTM, como antiinflamatórios não esteroidais (AINEs), antiinflamatórios, corticosteroides, benzodiazepínicos, hipnóticos sedativos, relaxantes musculares, opioides, antidepressivos e anticonvulsivantes - embora as evidências para estabelecer sua eficácia e segurança nessa população são escassas. A justificativa dos médicos para seu uso pode ser baseada em ensaios clínicos mal controlados ou ensaios clínicos em outros distúrbios de dor, como dor dentária pós-cirúrgica aguda, dor artrítica, dor lombar crônica e dor neuropática. Assim, há necessidade de ensaios clínicos controlados para melhor compreender os mecanismos fisiológicos responsáveis ​​pelos sintomas de DTM.

Evidências sugerem que o impulso β-adrenérgico aumentado contribui para a patogênese da DTM e outras condições complexas de dor persistente. Por exemplo, indivíduos com condições de dor miofascial têm níveis elevados de catecolaminas e respostas simpáticas aumentadas a estressores. Enquanto o impulso β-adrenérgico aumentado parece aumentar a dor, os antagonistas β-adrenérgicos podem reduzir a dor clínica e/ou a sensibilidade nociceptiva. Um estudo recente de uma única infusão de propranolol em pacientes com DTM e fibromialgia revelou melhora em curto prazo nas avaliações clínicas da dor. O antagonista pindolol foi igualmente eficaz no alívio dos sintomas cardinais da dor da fibromialgia. Além disso, injeções intramusculares de baixa dose de propranolol em ratos reduziram a dor inflamatória associada à inflamação induzida por carragenina do músculo gastrocnêmio.

A hipótese do estudo é que a terapia com as cápsulas de liberação prolongada do antagonista dos receptores β-adrenérgicos não seletivos propranolol (aprovado pela FDA para tratar muitas condições cardíacas, tremor, enxaqueca e feocromocitoma) fornecerá tratamento eficaz e seguro para DTM dolorosa. Possui perfis farmacodinâmicos, farmacocinéticos e de efeitos colaterais bem estudados. O nível sanguíneo máximo ocorre em aproximadamente 6 horas, e a meia-vida plasmática é de aproximadamente 10 horas. O objetivo principal é investigar a eficácia do propranolol em comparação com o placebo durante 9 semanas para reduzir a dor em pacientes com DTM. Os objetivos secundários são: investigar por grupo de tratamento se a redução da dor varia de acordo com polimorfismos na região de codificação do gene COMT; e investigar o efeito do propranolol em comparação com placebo para afetar a sensibilidade à dor, função física e emocional, efeitos adversos e uso de medicamentos de resgate. Os objetivos exploratórios são: investigar a interação gene-por-grupo de tratamento para determinar o efeito do propranolol na redução do índice de dor de acordo com polimorfismos na COMT, receptor beta-2 adrenérgico (ADRβ2) e receptor beta-3 adrenérgico (ADRβ3) regiões de codificação genética.