Studie av Orofacial Pain og PropRANOlol (SOPPRANO)

"Temporomandibulær lidelse" (TMD) omfatter alle muskel- og skjelettlidelser i tyggesystemet og inkluderer myalgi, artralgi, kjeveledd (TMJ) skiveforskyvninger og TMJ degenerative leddsykdommer. Prevalensen av TMD varierer fra 6 % til 12 % i den generelle befolkningen, med muskeldysfunksjon den mest utbredte TMD-diagnosegruppen. TMD er assosiert med betydelig funksjonshemming og lidelse og påvirker livskvaliteten negativt. Kjevesmerter er det vanligste symptomet som tvinger behandlingssøk. I tillegg til ansiktssmerter rapporterer TMD-pasienter ofte komorbide smertetilstander som hodepine, korsryggsmerter og fibromyalgi. Nye tilnærminger til TMD-terapi er påtrengende nødvendig for å forbedre kliniske resultater og redusere den økonomiske effekten av denne lidelsen.

Det er for tiden ikke noe FDA-godkjent produkt merket spesielt for å håndtere/behandle TMD; klasser av legemidler brukes imidlertid for å lindre TMD-assosierte smerter, slik som ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), antiinflammatoriske legemidler, kortikosteroider, benzodiazepiner, beroligende hypnotika, muskelavslappende midler, opioider, antidepressiva og antikonvulsiva. bevis for å fastslå deres effektivitet og sikkerhet i denne populasjonen er knappe. Utøvers begrunnelse for bruken kan være basert på dårlig kontrollerte kliniske studier eller kliniske studier ved andre smertelidelser som akutte postkirurgiske tannsmerter, leddgiktsmerter, kroniske korsryggsmerter og nevropatiske smerter. Derfor er det behov for kontrollerte kliniske studier for bedre å forstå de fysiologiske mekanismene som er ansvarlige for TMD-symptomer.

Bevis tyder på at forbedret β-adrenerg drift bidrar til patogenesen av TMD og andre komplekse vedvarende smertetilstander. For eksempel har personer med myofasciale smertetilstander forhøyede katekolaminnivåer og forsterkede sympatiske responser på stressfaktorer. Mens økt β-adrenerg drift ser ut til å øke smerte, kan β-adrenerge antagonister redusere klinisk smerte og/eller nociseptiv følsomhet. En fersk studie av en enkelt infusjon av propranolol hos TMD- og fibromyalgipasienter avslørte kortsiktig forbedring i kliniske smertevurderinger. Antagonisten pindolol var på samme måte effektiv til å lindre kardinalsymptomer på fibromyalgismerter. I tillegg reduserte intramuskulære injeksjoner av lavdose propranolol hos rotter inflammatoriske smerter assosiert med karrageen-indusert betennelse i gastrocnemius-muskelen.

Studiens hypotese er at terapi med den ikke-selektive β-adrenerge reseptorantagonisten propranolol depotkapsler (FDA godkjent for å behandle mange hjertesykdommer, tremor, migrene og feokromocytom) vil gi effektiv og sikker behandling for smertefull TMD. Den har godt studerte farmakodynamiske, farmakokinetiske og bivirkningsprofiler. Maksimalt blodnivå inntreffer etter ca. 6 timer, og plasmahalveringstiden er ca. 10 timer. Hovedmålet er å undersøke effekten av propranolol sammenlignet med placebo over 9 uker for å redusere smerte hos pasienter med TMD. Sekundære mål er å: undersøke etter behandlingsgruppe om reduksjon i smerte varierer i henhold til polymorfismer i COMT-genkodende regionen; og undersøke effekten av propranolol sammenlignet med placebo for å påvirke smertefølsomhet, fysisk og emosjonell funksjon, uønskede effekter og bruk av redningsmedisiner. Utforskende mål er å: undersøke gen-for-behandling gruppe interaksjon for å bestemme effekten av propranolol på reduksjon i smerteindeksen i henhold til polymorfismer i COMT, beta-2 adrenerge reseptorer (ADRβ2) og beta-3 adrenerge reseptorer (ADRβ3) genetisk kodende regioner.