Suun kasvojen kivun ja PropRANOlolin tutkimus (SOPPRANO)

"Temporomandibulaarinen häiriö" (TMD) kattaa kaikki puremisjärjestelmän tuki- ja liikuntaelimistön sairaudet ja sisältää lihaskivun, nivelkivun, temporomandibulaarisen nivelen (TMJ) levyn siirtymät ja TMJ:n rappeuttavat nivelsairaudet. TMD:n esiintyvyys vaihtelee 6 %:sta 12 %:iin yleisväestössä, ja lihasten toimintahäiriöt ovat yleisin TMD-diagnostiikkaryhmä. TMD liittyy huomattavaan vammaisuuteen ja kärsimykseen ja vaikuttaa negatiivisesti elämänlaatuun. Leukakipu on yleisin oire, joka pakottaa hakeutumaan hoitoon. Kasvojen kivun lisäksi TMD-potilaat raportoivat usein samanaikaisista kiputiloista, kuten päänsärystä, alaselkäkivuista ja fibromyalgiasta. Uusia lähestymistapoja TMD-hoitoon tarvitaan kiireellisesti kliinisten tulosten parantamiseksi ja tämän häiriön taloudellisten vaikutusten vähentämiseksi.

Tällä hetkellä ei ole olemassa yhtään FDA:n hyväksymää tuotetta, joka on merkitty erityisesti TMD:n hallintaan/hoitoon; TMD:hen liittyvän kivun lievittämiseen käytetään kuitenkin lääkeryhmiä, kuten ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID), tulehduskipulääkkeitä, kortikosteroideja, bentsodiatsepiineja, rauhoittavia unilääkkeitä, lihasrelaksantteja, opioideja, masennuslääkkeitä ja kouristuksia estäviä lääkkeitä. näyttöä niiden tehosta ja turvallisuudesta tässä populaatiossa on vähän. Lääkäreiden perustelut niiden käytölle voivat perustua huonosti kontrolloituihin kliinisiin tutkimuksiin tai kliinisiin kokeisiin, jotka koskevat muita kipusairauksia, kuten akuuttia leikkauksen jälkeistä hammaskipua, niveltulehduskipua, kroonista alaselän kipua ja neuropaattista kipua. Näin ollen tarvitaan kontrolloituja kliinisiä tutkimuksia, jotta voidaan ymmärtää paremmin TMD-oireista vastuussa olevia fysiologisia mekanismeja.

Todisteet viittaavat siihen, että lisääntynyt β-adrenerginen halu edistää TMD:n ja muiden monimutkaisten pysyvien kiputilojen patogeneesiä. Esimerkiksi henkilöillä, joilla on myofaskiaalinen kipu, on kohonnut katekoliamiinitaso ja lisääntynyt sympaattinen vaste stressitekijöihin. Vaikka lisääntynyt β-adrenerginen halu näyttää lisäävän kipua, β-adrenergiset antagonistit voivat vähentää kliinistä kipua ja/tai nosiseptiivista herkkyyttä. Äskettäin tehty tutkimus yhdestä propranololin infuusiosta TMD- ja fibromyalgiapotilailla paljasti lyhytaikaisen paranemisen kliinisissä kipuluokissa. Antagonisti pindololi oli yhtä tehokas lievittämään fibromyalgiakivun pääoireita. Lisäksi pieniannoksisen propranololin lihaksensisäiset injektiot rotille vähensivät karrageenin aiheuttamaan gastrocnemius-lihaksen tulehdukseen liittyvää tulehduskipua.

Tutkimuksen hypoteesi on, että hoito ei-selektiivisillä β-adrenergisen reseptorin antagonisteilla propranololi-pitkävaikutteisilla kapseleilla (FDA on hyväksytty hoitamaan monia sydänsairauksia, vapinaa, migreeniä ja feokromosytoomaa) tarjoaa tehokkaan ja turvallisen hoidon kivuliaalle TMD:lle. Sillä on hyvin tutkitut farmakodynaamiset, farmakokineettiset ja sivuvaikutusprofiilit. Huippupitoisuus veressä saavutetaan noin 6 tunnin kuluttua, ja plasman puoliintumisaika on noin 10 tuntia. Ensisijaisena tavoitteena on tutkia propranololin tehoa lumelääkkeeseen verrattuna 9 viikon ajan kivun vähentämiseksi potilailla, joilla on TMD. Toissijaiset tavoitteet ovat: tutkia hoitoryhmittäin, vaihteleeko kivun väheneminen COMT-geeniä koodaavan alueen polymorfismien mukaan; ja tutkia propranololin vaikutusta lumelääkkeeseen verrattuna kipuherkkyyteen, fyysiseen ja emotionaaliseen toimintaan, haittavaikutuksiin ja pelastuslääkkeiden käyttöön. Tutkivia tavoitteita ovat: tutkia geenihoitoryhmien välistä vuorovaikutusta propranololin vaikutuksen määrittämiseksi kipuindeksin vähenemiseen COMT:n, beeta-2-adrenergisen reseptorin (ADRβ2) ja beeta-3-adrenergisen reseptorin (ADRβ3) polymorfismien mukaan geneettisiä koodaavia alueita.