Badanie bólu ustno-twarzowego i PropRANOLolu (SOPPRANO)

„Schorzenie skroniowo-żuchwowe” (TMD) obejmuje wszystkie zaburzenia mięśniowo-szkieletowe narządu żucia i obejmuje bóle mięśni, bóle stawów, przemieszczenia krążka międzykręgowego w stawie skroniowo-żuchwowym oraz choroby zwyrodnieniowe stawów skroniowo-żuchwowych. Częstość występowania TMD waha się od 6% do 12% w populacji ogólnej, przy czym dysfunkcja mięśni jest najbardziej rozpowszechnioną grupą diagnostyczną TMD. TMD wiąże się ze znaczną niepełnosprawnością i cierpieniem oraz negatywnie wpływa na jakość życia. Ból szczęki jest najczęstszym objawem zmuszającym do poszukiwania leczenia. Oprócz bólu twarzy, pacjenci z TMD często zgłaszają współistniejące stany bólowe, takie jak ból głowy, ból krzyża i fibromialgia. Pilnie potrzebne są nowe podejścia do terapii TMD, aby poprawić wyniki kliniczne i zmniejszyć ekonomiczny wpływ tego zaburzenia.

Obecnie nie ma zatwierdzonego przez FDA produktu oznaczonego specjalnie do zarządzania/leczenia TMD; jednak klasy leków są stosowane do łagodzenia bólu związanego z TMD, takie jak niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), leki przeciwzapalne, kortykosteroidy, benzodiazepiny, uspokajające środki nasenne, środki zwiotczające mięśnie, opioidy, leki przeciwdepresyjne i przeciwdrgawkowe - chociaż istnieje niewiele dowodów potwierdzających ich skuteczność i bezpieczeństwo w tej populacji. Uzasadnienie ich stosowania przez lekarzy może opierać się na źle kontrolowanych badaniach klinicznych lub badaniach klinicznych dotyczących innych zaburzeń bólowych, takich jak ostry pooperacyjny ból zębów, ból artretyczny, przewlekły ból krzyża i ból neuropatyczny. Istnieje zatem potrzeba przeprowadzenia kontrolowanych badań klinicznych, aby lepiej zrozumieć mechanizmy fizjologiczne odpowiedzialne za objawy TMD.

Dowody sugerują, że wzmocniony napęd β-adrenergiczny przyczynia się do patogenezy TMD i innych złożonych uporczywych stanów bólowych. Na przykład osoby z bólem mięśniowo-powięziowym mają podwyższony poziom katecholamin i zwiększoną reakcję współczulną na stresory. Podczas gdy zwiększony popęd β-adrenergiczny wydaje się nasilać ból, antagoniści β-adrenergiczni mogą zmniejszać ból kliniczny i/lub wrażliwość nocyceptywną. Niedawne badanie pojedynczej infuzji propranololu u pacjentów z TMD i fibromialgią wykazało krótkoterminową poprawę klinicznej oceny bólu. Antagonista pindolol był podobnie skuteczny w łagodzeniu głównych objawów bólu fibromialgii. Ponadto domięśniowe wstrzyknięcia małej dawki propranololu u szczurów zmniejszały ból zapalny związany z wywołanym karagenem zapaleniem mięśnia brzuchatego łydki.

Hipoteza badawcza jest taka, że ​​terapia nieselektywnym antagonistą receptora β-adrenergicznego, propranololem w kapsułkach o przedłużonym uwalnianiu (zatwierdzonym przez FDA do leczenia wielu chorób serca, drżenia, migreny i guza chromochłonnego) zapewni skuteczne i bezpieczne leczenie bolesnego TMD. Ma dobrze zbadane profile farmakodynamiczne, farmakokinetyczne i działania niepożądane. Maksymalne stężenie we krwi występuje po około 6 godzinach, a okres półtrwania w osoczu wynosi około 10 godzin. Głównym celem jest zbadanie skuteczności propranololu w porównaniu z placebo w ciągu 9 tygodni w celu zmniejszenia bólu u pacjentów z TMD. Drugorzędowymi celami są: zbadanie w grupach terapeutycznych, czy zmniejszenie bólu różni się w zależności od polimorfizmów w regionie kodującym gen COMT; i zbadać wpływ propranololu w porównaniu z placebo na wrażliwość na ból, funkcje fizyczne i emocjonalne, działania niepożądane i stosowanie leków ratunkowych. Cele eksploracyjne to: zbadanie interakcji gen-grupa leczona w celu określenia wpływu propranololu na zmniejszenie wskaźnika bólu zgodnie z polimorfizmami w COMT, receptorze adrenergicznym beta-2 (ADRβ2) i receptorze adrenergicznym beta-3 (ADRβ3) regiony kodujące geny.