Étude de la douleur orofaciale et du PropRANOlol (SOPPRANO)

Le «trouble temporo-mandibulaire» (TMD) englobe tous les troubles musculo-squelettiques du système masticatoire et comprend la myalgie, l'arthralgie, les déplacements discaux de l'articulation temporo-mandibulaire (ATM) et les maladies articulaires dégénératives de l'ATM. La prévalence de TMD varie de 6 % à 12 % dans la population générale, le dysfonctionnement musculaire étant le groupe de diagnostic de TMD le plus répandu. Le TMD est associé à une incapacité et à des souffrances importantes et a un impact négatif sur la qualité de vie. La douleur à la mâchoire est le symptôme le plus courant qui oblige à rechercher un traitement. En plus de la douleur faciale, les patients atteints de TMD signalent fréquemment des douleurs comorbides telles que des maux de tête, des lombalgies et la fibromyalgie. De nouvelles approches de la thérapie TMD sont nécessaires de toute urgence pour améliorer les résultats cliniques et réduire l'impact économique de ce trouble.

Il n'existe actuellement aucun produit approuvé par la FDA étiqueté spécifiquement pour gérer/traiter le TMD ; cependant, des classes de médicaments sont utilisées pour soulager la douleur associée au DTM, comme les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), les anti-inflammatoires, les corticostéroïdes, les benzodiazépines, les hypnotiques sédatifs, les relaxants musculaires, les opioïdes, les antidépresseurs et les anticonvulsivants - bien que les preuves permettant d'établir leur efficacité et leur innocuité dans cette population sont rares. La justification des praticiens pour leur utilisation peut être basée sur des essais cliniques mal contrôlés ou des essais cliniques dans d'autres troubles de la douleur tels que la douleur dentaire post-chirurgicale aiguë, la douleur arthritique, la lombalgie chronique et la douleur neuropathique. Ainsi, des essais cliniques contrôlés sont nécessaires pour mieux comprendre les mécanismes physiologiques responsables des symptômes de TMD.

Les preuves suggèrent qu'une impulsion β-adrénergique accrue contribue à la pathogenèse du TMD et d'autres conditions complexes de douleur persistante. Par exemple, les personnes souffrant de douleurs myofasciales ont des niveaux élevés de catécholamines et des réponses sympathiques accrues aux facteurs de stress. Alors qu'une augmentation de la stimulation β-adrénergique semble augmenter la douleur, les antagonistes β-adrénergiques peuvent réduire la douleur clinique et/ou la sensibilité nociceptive. Une étude récente d'une seule perfusion de propranolol chez des patients atteints de TMD et de fibromyalgie a révélé une amélioration à court terme des évaluations cliniques de la douleur. L'antagoniste pindolol était également efficace pour soulager les symptômes cardinaux de la douleur de la fibromyalgie. De plus, des injections intramusculaires de propranolol à faible dose chez le rat ont réduit la douleur inflammatoire associée à l'inflammation induite par la carraghénine du muscle gastrocnémien.

L'hypothèse de l'étude est que la thérapie avec les capsules à libération prolongée de propranolol antagoniste des récepteurs β-adrénergiques non sélectifs (approuvé par la FDA pour traiter de nombreuses affections cardiaques, tremblements, migraine et phéochromocytome) fournira un traitement efficace et sûr pour le TMD douloureux. Il a des profils pharmacodynamiques, pharmacocinétiques et d'effets secondaires bien étudiés. La concentration sanguine maximale se produit à environ 6 heures et la demi-vie plasmatique est d'environ 10 heures. L'objectif principal est d'étudier l'efficacité du propranolol par rapport à un placebo sur 9 semaines pour réduire la douleur chez les patients atteints de TMD. Les objectifs secondaires sont de : étudier par groupe de traitement si la réduction de la douleur varie en fonction des polymorphismes dans la région codante du gène COMT ; et étudier l'effet du propranolol par rapport au placebo pour affecter la sensibilité à la douleur, la fonction physique et émotionnelle, les effets indésirables et l'utilisation de médicaments de secours. Les objectifs exploratoires sont les suivants : étudier l'interaction gène-groupe de traitement pour déterminer l'effet du propranolol sur la réduction de l'indice de douleur en fonction des polymorphismes dans le COMT, le récepteur bêta-2 adrénergique (ADRβ2) et le récepteur bêta-3 adrénergique (ADRβ3) régions codantes génétiques.