Kirurgi vid behandling av patienter med tidigt stadium av analkanal eller perianal cancer och HIV-infektion

Inklusionskriterier:

• En enda, biopsibeprövad SISCCA enligt definitionen av de SISTA kriterierna (=< 3 mm invasionsdjup, horisontell spridning =< 7 mm och fullständigt utskuren med minst 1 mm marginal fri från cancer oavsett mängden HSIL) dokumenterad pr. utredarens bedömning i kombination med patologirapporten inom 12 månader före segment B-inskrivning.
• Inga tecken på spridning av lymfkörtlar eller avlägsna metastaser som fastställts med PET CT-avbildning inom 16 veckor före segment B-registrering. Alternativt, för dem utan PET CT-kapacitet, är en MRT eller CT av buken och bäckenet och en lungröntgen som bekräftar inga tecken på metastaserande sjukdom acceptabelt.
• Klinikern anser att utrotning av samtidig HSIL är rimligt och genomförbart baserat på omfattningen av sjukdomen och patientens allmänna medicinska tillstånd
• HIV-1-infektion, som dokumenterats av något av följande: licensierad HIV-screening (antikropps- och/eller HIV-antikropp/antigenkombinationsanalys bekräftad av en andra licensierad HIV-analys, såsom en HIV-1 Western blot-bekräftelse eller HIV-snabb multispot-antikroppsdifferentieringsanalys , Dokumentation av HIV-diagnos i journalen av en licensierad vårdgivare för HIV-snabbtest, HIV-1 RNA-detektering genom en licensierad HIV-1 RNA-analys som visar >1000 RNA-kopior/ml, eller Dokumentation för mottagande av ART av en licensierad hälsovårdare vårdgivare.
• Före inskrivning av segment B kommer patienter på antiretroviral kombinationsterapi (cART) att behöva ha ett minsta antal kluster av differentiering (CD)4 på >= 200 och patienter som inte tar cART kommer att behöva ha ett minsta antal CD4 på >=350 för att vara berättigad till studien; patienter som för närvarande inte går på cART och som har ett CD4-tal > 200 och som samtycker till att starta cART omedelbart kommer att vara berättigade till deltagande; Laboratoriedata bör erhållas inom 16 veckor innan segment B-registrering
• Deltagare måste ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
• Deltagarna måste ha en förväntad livslängd på 2 år eller mer
• Deltagarna får inte ha någon annan samtidig malignitet
• Deltagare måste vara 18 år eller äldre.
• Leukocyter: >= 3 000/mm^3
• Absolut antal neutrofiler: >= 1 500/mm^3
• Blodplättar: >= 100 000/mm^3
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest inom 7 dagar före randomiseringsregistreringen; kvinnliga deltagare som är inskrivna i behandlingsarmen rekommenderas att inte bli gravida under studiedeltagandet; alla kvinnor i fertil ålder måste gå med på att antingen förbinda sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuella samlag eller använda en pålitlig preventivmetod (p-piller, intrauterin enhet, Nexplanon, DepoProvera eller bilateral äggledarbindning, etc., eller annan acceptabel metod som bestäms av utredaren) under hela försöksperioden (5 år eller mer), och får inte ha för avsikt att bli gravid under studiedeltagandet och under 3 månader efter att behandlingen avbrutits om deltagaren är inskriven i behandlingsarmen.
• Män bör inte få barn under denna studie; män som kan bli far till barn måste gå med på att använda minst en form av preventivmedel eller fortsatt avhållsamhet från heterosexuellt samlag om de får lokal behandling under studien och i 2 veckor efter avslutad topikal behandling
• Deltagare måste kunna förstå och vilja underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Deltagare måste, enligt utredarens åsikt, vara kapabla att uppfylla kraven i detta protokoll

Exklusions kriterier:

• Analcancer som inte helt kan excideras med en >=1 mm fri marginal från omgivande vävnad eller där excision för att erhålla en tydlig marginal skulle äventyra sfinkterfunktionen eller analkanalens diameter
• Samtidig analkanal eller perianal HSIL eller kondylom som enligt läkarens bedömning inte kan rensas eller endast kan rensas med onödig sjuklighet för patienten
• Ingen tidigare historia av anal cancer, inklusive SISCCA
• Pågående användning av annan antikoagulantbehandling än aspirin eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAIDS) som inte kan stoppas för kirurgiska ingrepp
• Akut behandling för en infektion (exklusive svampinfektion i huden och sexuellt överförbara infektioner) eller annan allvarlig medicinsk sjukdom inom 2 veckor före inskrivning
• Aktuell systemisk kemoterapi eller strålbehandling som potentiellt orsakar benmärgsdämpning som skulle utesluta säker behandling av HSIL; Obs: Kaposis sarkom begränsat till huden är inte uteslutande såvida det inte kräver systemisk kemoterapi
• Deltagarens SISCCA får inte ha ablaterats.
• Deltagare som får andra undersökningsmedel inom 4 veckor före registreringen. Undersökande antiretrovirala medel för HIV är acceptabla.
• Deltagaren planerar att flytta bort från studieplatsen under studiedeltagandet.