Chirurgia nel trattamento di pazienti con canale anale in fase iniziale o cancro perianale e infezione da HIV

Criterio di inclusione:

• Una singola SISCCA comprovata da biopsia come definita dai criteri LAST (=<3 mm di profondità dell'invasione, diffusione orizzontale =<7 mm e completamente escissa con almeno 1 mm di margine libero dal cancro indipendentemente dalla quantità di HSIL) documentata per valutazione dello sperimentatore in combinazione con il rapporto patologico entro 12 mesi prima dell'arruolamento nel segmento B.
• Nessuna evidenza di diffusione linfonodale o metastasi a distanza come determinato dall'imaging PET CT entro 16 settimane prima dell'arruolamento nel segmento B. In alternativa, per coloro che non dispongono della capacità PET CT, è accettabile una risonanza magnetica o TC dell'addome e del bacino e una radiografia del torace che non confermi l'evidenza di malattia metastatica.
• Il medico ritiene che l'eradicazione dell'HSIL concomitante sia ragionevole e fattibile in base all'estensione della malattia e alle condizioni mediche generali del soggetto
• Infezione da HIV-1, come documentata da uno dei seguenti: screening dell'HIV autorizzato (saggio di combinazione di anticorpi e/o anticorpo HIV/antigene confermato da un secondo test dell'HIV autorizzato come un Western blot di conferma dell'HIV-1 o un test di differenziazione dell'anticorpo rapido multispot dell'HIV , Documentazione della diagnosi dell'HIV nella cartella clinica da parte di un operatore sanitario autorizzato per il test rapido dell'HIV, Rilevamento dell'RNA dell'HIV-1 mediante un test dell'RNA dell'HIV-1 autorizzato che dimostri >1000 copie di RNA/mL, o Documentazione della ricezione dell'ART da parte di un centro sanitario autorizzato prestatore di cure.
• Prima dell'arruolamento nel Segmento B, i pazienti in terapia antiretrovirale di combinazione (cART) dovranno avere una conta minima del cluster di differenziazione (CD)4 >= 200 e i pazienti non in cART dovranno avere una conta minima dei CD4 di >=350 per essere ammessi allo studio; i pazienti non attualmente in cART che hanno una conta dei CD4 > 200 e che accettano di iniziare immediatamente la cART saranno idonei per la partecipazione; i dati di laboratorio devono essere ottenuti entro 16 settimane prima dell'arruolamento nel segmento B
• I partecipanti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2
• I partecipanti devono avere un'aspettativa di vita di 2 anni o più
• I partecipanti non devono avere altri tumori maligni concomitanti
• I partecipanti devono avere almeno 18 anni.
• Leucociti: >= 3.000/mm^3
• Conta assoluta dei neutrofili: >= 1.500/mm^3
• Piastrine: >= 100.000/mm^3
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento per la randomizzazione; si consiglia alle partecipanti di sesso femminile arruolate nel braccio di trattamento di non iniziare una gravidanza durante la partecipazione allo studio; tutte le donne in età fertile devono accettare di impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o utilizzare un metodo di controllo delle nascite affidabile (pillole contraccettive orali, dispositivo intrauterino, Nexplanon, DepoProvera o legatura delle tube bilaterale, ecc., o un altro metodo accettabile come determinato da lo sperimentatore) durante l'intero periodo della sperimentazione (5 anni o più) e non deve avere intenzione di iniziare una gravidanza durante la partecipazione allo studio e per 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento se la partecipante è arruolata nel braccio di trattamento.
• Gli uomini non dovrebbero procreare durante questo studio; gli uomini che potrebbero generare un figlio devono accettare di utilizzare almeno una forma di controllo delle nascite o continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali se ricevono un trattamento topico durante lo studio e per 2 settimane dopo l'interruzione del trattamento topico
• I partecipanti devono essere in grado di comprendere e disposti a firmare un documento di consenso informato scritto
• I partecipanti devono, secondo l'opinione dello sperimentatore, essere in grado di soddisfare i requisiti del presente protocollo

Criteri di esclusione:

• Cancro anale che non può essere completamente asportato con un margine netto >=1 mm dal tessuto circostante o in cui l'escissione per ottenere un margine netto comprometterebbe la funzione dello sfintere o il diametro del canale anale
• Canale anale concomitante o HSIL perianale o condiloma che a giudizio del medico non può essere eliminato o può essere eliminato solo con indebita morbilità per il paziente
• Nessuna storia precedente di cancro anale, inclusa SISCCA
• Uso continuativo di terapia anticoagulante diversa dall'aspirina o farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) che non può essere interrotta per interventi chirurgici
• Trattamento acuto per un'infezione (escluse le infezioni fungine della pelle e le infezioni a trasmissione sessuale) o altre gravi malattie mediche entro 2 settimane prima dell'arruolamento
• Attuale chemioterapia sistemica o radioterapia che potenzialmente causa la soppressione del midollo osseo che precluderebbe il trattamento sicuro dell'HSIL; Nota: il sarcoma di Kaposi limitato alla pelle non è esclusivo a meno che non richieda chemioterapia sistemica
• La SISCCA del partecipante non deve essere stata ablata.
• - Partecipanti che ricevono altri agenti sperimentali entro 4 settimane prima dell'arruolamento. Gli agenti antiretrovirali sperimentali per l'HIV sono accettabili.
• Il partecipante prevede di trasferirsi lontano dal sito dello studio durante la partecipazione allo studio.