Chirurgia w leczeniu pacjentów z wczesnym stadium raka kanału odbytu lub raka okołoodbytniczego oraz zakażeniem wirusem HIV

Kryteria przyjęcia:

• Pojedynczy SISCCA potwierdzony biopsją, zgodnie z kryteriami LAST (=< 3 mm głębokość naciekania, poziome rozprzestrzenienie =< 7 mm i całkowicie wycięty z co najmniej 1 mm marginesem wolnym od raka, niezależnie od ilości HSIL) udokumentowany na ocena badacza w połączeniu z raportem patologicznym w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do Segmentu B.
• Brak dowodów na rozprzestrzenianie się w węzłach chłonnych lub przerzuty odległe, jak określono za pomocą obrazowania PET CT w ciągu 16 tygodni przed włączeniem do Segmentu B. Alternatywnie, dla osób bez możliwości wykonania PET CT, akceptowalne jest MRI lub CT jamy brzusznej i miednicy oraz prześwietlenie klatki piersiowej potwierdzające brak objawów choroby przerzutowej.
• Lekarz uważa, że ​​eradykacja współistniejącego HSIL jest uzasadniona i wykonalna w oparciu o zakres choroby i ogólny stan zdrowia pacjenta
• Zakażenie HIV-1 udokumentowane jednym z następujących: licencjonowane badanie przesiewowe w kierunku HIV (test na obecność przeciwciał i/lub połączenie przeciwciał/antygenów przeciwko HIV potwierdzone drugim licencjonowanym testem na obecność wirusa HIV, takim jak test Western blot potwierdzający HIV-1 lub szybki test różnicowania wielopunktowego przeciwciał HIV , Dokumentacja diagnozy HIV w dokumentacji medycznej sporządzona przez licencjonowanego dostawcę usług medycznych szybkiego testu na obecność wirusa HIV, Wykrycie RNA HIV-1 za pomocą licencjonowanego testu RNA HIV-1 wykazującego >1000 kopii RNA/ml lub Dokumentacja otrzymania ART przez licencjonowanego pracownika służby zdrowia opiekun.
• Przed włączeniem do Segmentu B od pacjentów poddawanych skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej (cART) wymagana będzie minimalna liczba klastrów różnicowania (CD)4 >= 200, a od pacjentów niepoddawanych cART wymagana będzie minimalna liczba CD4 wynosząca >=350 kwalifikujących się do badania; pacjenci nieobecni na cART, którzy mają liczbę CD4 > 200 i którzy zgodzą się na natychmiastowe rozpoczęcie cART, będą kwalifikować się do udziału; dane laboratoryjne należy uzyskać w ciągu 16 tygodni przed włączeniem do Segmentu B
• Uczestnicy muszą mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Uczestnicy muszą mieć oczekiwaną długość życia 2 lata lub więcej
• Uczestnicy nie mogą mieć żadnego innego współistniejącego nowotworu złośliwego
• Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat.
• Leukocyty: >= 3000/mm^3
• Bezwzględna liczba neutrofili: >= 1500/mm^3
• Płytki krwi: >= 100 000/mm^3
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem do randomizacji; kobietom włączonym do ramienia terapeutycznego zaleca się, aby nie zachodziły w ciążę podczas udziału w badaniu; wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na zobowiązanie się do ciągłej abstynencji od stosunków heteroseksualnych lub stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji (doustne tabletki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna, Nexplanon, DepoProvera lub obustronne podwiązanie jajowodów itp.) lub innej akceptowalnej metody określonej przez badacza) przez cały okres badania (5 lat lub dłużej) i nie może zamierzać zajść w ciążę podczas udziału w badaniu i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia, jeśli uczestniczka jest włączona do ramienia leczenia.
• Podczas tego badania mężczyźni nie powinni płodzić dziecka; mężczyźni, którzy mogliby spłodzić dziecko, muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej formy antykoncepcji lub ciągłą abstynencję od stosunków heteroseksualnych, jeśli otrzymują leczenie miejscowe w trakcie badania i przez 2 tygodnie po zakończeniu leczenia miejscowego
• Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać pisemny dokument świadomej zgody
• Uczestnicy muszą, w opinii Badacza, być w stanie spełnić wymagania niniejszego protokołu

Kryteria wyłączenia:

• Rak odbytu, którego nie można całkowicie wyciąć z marginesem >=1 mm od otaczającej tkanki lub gdy wycięcie w celu uzyskania czystego marginesu naruszyłoby funkcję zwieracza lub średnicę kanału odbytu
• Współistniejący HSIL kanału odbytu lub okolicy okołoodbytniczej lub kłykcin, których w ocenie klinicysty nie można usunąć lub które mogą być usunięte tylko z nadmierną chorobowością dla pacjenta
• Brak wcześniejszej historii raka odbytu, w tym SISCCA
• Ciągłe stosowanie leków przeciwzakrzepowych innych niż aspiryna lub niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), których nie można przerwać w celu wykonania zabiegów chirurgicznych
• Doraźne leczenie infekcji (z wyłączeniem grzybicy skóry i infekcji przenoszonych drogą płciową) lub innej poważnej choroby w ciągu 2 tygodni przed przyjęciem
• Obecna ogólnoustrojowa chemioterapia lub radioterapia, które potencjalnie powodują supresję szpiku kostnego, co wyklucza bezpieczne leczenie HSIL; Uwaga: Mięsak Kaposiego ograniczony do skóry nie wyklucza, chyba że wymaga ogólnoustrojowej chemioterapii
• SISCCA uczestnika nie mogła zostać usunięta.
• Uczestnicy, którzy przyjmują innych agentów badawczych w ciągu 4 tygodni przed rejestracją. Dopuszczalne są badane leki przeciwretrowirusowe na HIV.
• Uczestnik planuje przenieść się z miejsca badania na czas udziału w badaniu.