Förutsägelse av svar på neoadjuvant terapi vid rektalcancer (PRENT-LARC)

Under de senaste åren har behandling med NCRT revolutionerat hanteringen av LARC. Förutom att sänka tumören i 62% av fallen, varav hälften minskar med mer än 1 T-stadium; patologiskt fullständigt svar (pCR), utan livsdugliga tumörceller kvar i resekerade prover, visades hos upp till 30 % av patienterna. Endast 3% av patienterna visade progressiv sjukdom. Det har nyligen visat sig att de med patologiskt fullständigt svar överlever längre än de med partiellt svar, med siffror för 5-års sjukdomsfri överlevnad angivna mellan 83 och 91 % för pCR; mot 65 % för icke-pCR. Vidare har det hävdats att de tumörer som är känsliga för strålbehandling har en gynnsam biologisk tumörprofil, med färre benägenhet att återkomma eller att metastasera än aggressiva icke-radiokänsliga tumörer. Nyckeln är att exakt kunna identifiera patienter som uppvisar fullständigt svar på strålbehandling, eller att förutsäga dem som kan visa fullständigt svar.

Positron Emission Tomography (18-F-FDG-PET-CT) som tumörbiomarkör efter strålbehandling har visat sig kunna förutsäga patienter som har svarat på kemoradioterapi, med en sensitivitet på 79 % och specificitet på 88 %. Texturanalys (TA) bedömer tumörens aggressivitet genom att bedöma intratumörheterogenitet. Det har redan visat sig vara effektivt för att bedöma biologiska egenskaper hos solida tumörer, inklusive matstrupe, bröst och lever.

Syftet med denna studie är att använda dessa två nya molekylära avbildningstekniker för att identifiera rektalcancerpatienter som har svarat fullständigt från neoadjuvant kemoradioterapi. Parametrar kommer att beräknas som förändringar i mätbara variabler från baslinje till skanningar efter behandling.

Pilotdata Watch-and-wait-metoden kan potentiellt minska behandlingsrelaterad toxicitet hos utvalda rektalcancerpatienter som har ett kliniskt fullständigt svar (cCR) efter kemoradiation. Protokollet "watch & wait" har antagits från studier utförda i Brasilien, Storbritannien och Nederländerna.

Studier indikerar att korrekt bedömning av svaret på neoadjuvant terapi är nyckeln till att välja patienter som kommer att dra nytta av watch & wait-metoden. Att bestämma modaliteten med högsta noggrannhet och kostnadseffektivitet har därför varit den heliga gralen för att hantera lokalt avancerade rektalcancer.

En studie utförd av vår chefsutredare om effektiviteten och noggrannheten av 18-F-FDG-PET-CT har kommit fram till att PET-CT har en bevisad roll och är kostnadseffektiv för att övervaka terapi och för att upptäcka återfall i kolorektal cancer; eftersom denna teknologi kombinerar picomolär känslighet med högupplöst CT-avbildning. Det har därför visat sig vara känsligare än vanlig datortomografi när det gäller att upptäcka återfall och övervaka svaret på behandlingen. I andra studier var den rapporterade noggrannheten för PET-CT vid bestämning av känslighet för NCRT cirka 80 %. Baslinje PET-CT och efterföljande PET-CT-parametrar, inklusive SUV-baserade mätningar, har visat sig vara mycket exakta när det gäller att bestämma svar på NCRT.

Texture Analysis är en biomarkörteknik som mäter heterogenitet inom solida tumörer. Texturella parametrar (variationskoefficient [COV], skevhet och kurtos) applicerade på PET-CT-bilder har visat sig kunna förutsäga svar på NCRT och förutsäga överlevnad. En pilotstudie utförd vid vår institution har verkligen visat att texturparametrar utförda på bäcken-MR var associerade med förbättrad total överlevnad och sjukdomsfri överlevnad.

Studera hypotesen

• PET-CT-omställning utförd efter 9 veckor snarare än 6 veckor kommer att vara en mer exakt prediktor för att bedöma svar på NCRT.
• Texturanalys av rektal MRI är en stark biomarkör för att bedöma tumörsvar och identifiera patienter med komplett svar.