Prediksjon av respons på neoadjuvant terapi ved rektalkreft (PRENT-LARC)

De siste årene har behandling med NCRT revolusjonert håndteringen av LARC. I tillegg til å nedtrappe svulsten i 62 % av tilfellene, hvorav halvparten reduseres med mer enn 1 T-stadium; patologisk fullstendig respons (pCR), uten levedyktige tumorceller igjen i resekerte prøver, ble påvist hos opptil 30 % av pasientene. Bare 3 % av pasientene viste progressiv sykdom. Det har nylig blitt vist at de med patologisk fullstendig respons overlever lenger enn de med delvis respons, med tall for 5-års sykdomsfri overlevelse angitt mellom 83 og 91 % for pCR; mot 65 % for ikke-pCR. Videre har det blitt hevdet at de svulstene som er følsomme for strålebehandling har en gunstig biologisk tumorprofil, med færre tilbøyeligheter til å gjenta seg eller å metastasere enn aggressive ikke-strålefølsomme svulster. Nøkkelen er å nøyaktig kunne identifisere pasienter som viser fullstendig respons på strålebehandling, eller å forutsi de som kan vise fullstendig respons.

Positron Emission Tomography (18-F-FDG-PET-CT) som tumorbiomarkør etter strålebehandling har vist seg å kunne forutsi pasienter som har respondert på cellegiftstrålebehandling, med en sensitivitet på 79 % og spesifisitet på 88 %. Teksturanalyse (TA) vurderer svulstens aggressivitet ved å vurdere intra-tumoral heterogenitet. Det har allerede vist seg å være effektivt for å vurdere biologiske egenskaper ved solide svulster, inkludert spiserør, bryst og lever.

Målet med denne studien er å bruke disse to nye molekylære avbildningsteknikkene for å identifisere rektalkreftpasienter som har respondert fullstendig fra neoadjuvant kjemo-strålebehandling. Parametre vil bli beregnet som endringer i målbare variabler fra baseline til etterbehandlingsskanning.

Pilotdata Se-og-vent-tilnærmingen kan potensielt redusere behandlingsrelatert toksisitet hos utvalgte rektalkreftpasienter som har en klinisk fullstendig respons (cCR) etter kjemoradiasjon. "Se og vent"-protokollen er tatt i bruk fra studier utført i Brasil, Storbritannia og Nederland.

Studier indikerer at nøyaktig vurdering av respons på neoadjuvant terapi er nøkkelen til å velge ut pasienter som vil dra nytte av watch & wait-tilnærmingen. Derfor har det å bestemme modaliteten med høyeste nøyaktighet og kostnadseffektivitet vært den hellige gral for å håndtere lokalt avanserte endetarmskreft.

En studie utført av vår sjefsetterforsker på effektiviteten og nøyaktigheten av 18-F-FDG-PET-CT har konkludert med at PET-CT har en bevist rolle og er kostnadseffektiv i å overvåke terapi og oppdage tilbakefall i tykktarmskreft; ettersom denne teknologien kombinerer picomolar følsomhet med høyoppløselig CT-avbildning. Det har derfor vist seg å være mer følsomt enn vanlig CT-avbildning når det gjelder å oppdage tilbakefall og overvåke respons på terapi. I andre studier var den rapporterte nøyaktigheten for PET-CT i å bestemme responsen på NCRT rundt 80 %. Baseline PET-CT og påfølgende PET-CT parametere, inkludert SUV-baserte målinger, har vist seg å være svært nøyaktige når det gjelder å bestemme svar på NCRT.

Teksturanalyse er en biomarkørteknikk som måler heterogenitet i solide svulster. Teksturparametre (variasjonskoeffisient [COV], skjevhet og kurtose) brukt på PET-CT-bilder har vist seg å være i stand til å forutsi respons på NCRT, og å forutsi overlevelse. En pilotstudie utført ved vår institusjon har faktisk vist at teksturparametre utført på bekken-MR var assosiert med forbedret total overlevelse og sykdomsfri overlevelse.

Studer hypotese

• PET-CT-omsetting utført etter 9 uker i stedet for 6 uker vil være en mer nøyaktig prediktor for å vurdere respons på NCRT.
• Teksturanalyse av rektal MR-skanning er en sterk biomarkør for å vurdere tumorrespons og identifisere pasienter med komplett respons.