Predicción de la respuesta a la terapia neoadyuvante en el cáncer de recto (PRENT-LARC)

En los últimos años, el tratamiento con NCRT ha revolucionado el manejo de LARC. Además de bajar el estadio del tumor en el 62% de los casos, la mitad de los cuales disminuyen en más de 1 estadio T; la respuesta patológica completa (pCR), sin células tumorales viables en las muestras resecadas, se demostró en hasta el 30 % de los pacientes. Solo el 3% de los pacientes mostró enfermedad progresiva. Recientemente se ha demostrado que aquellos con respuesta patológica completa sobreviven más tiempo que aquellos con respuesta parcial, con cifras de supervivencia libre de enfermedad a 5 años citadas entre 83 y 91% para pCR; versus 65% para no PCR. Además, se ha argumentado que aquellos tumores que son sensibles a la radioterapia tienen un perfil tumoral biológico favorable, con menos propensión a recidivar o metastatizar que los tumores agresivos no radiosensibles. La clave es poder identificar con precisión a los pacientes que muestran una respuesta completa a la radioterapia, o predecir aquellos que podrían mostrar una respuesta completa.

La tomografía por emisión de positrones (18-F-FDG-PET-CT) como biomarcador tumoral tras radioterapia ha demostrado ser capaz de predecir pacientes que han respondido a quimioradioterapia, con una sensibilidad del 79% y una especificidad del 88%. El análisis de textura (TA) evalúa la agresividad del tumor evaluando la heterogeneidad intratumoral. Ya se ha demostrado que es eficaz para evaluar las características biológicas de los tumores sólidos, incluidos los de esófago, mama e hígado.

El objetivo de este estudio es utilizar estas dos nuevas técnicas de imagen molecular para identificar a los pacientes con cáncer de recto que han respondido completamente a la quimiorradioterapia neoadyuvante. Los parámetros se calcularán como cambios en las variables medibles desde la línea de base hasta las exploraciones posteriores al tratamiento.

Datos piloto El enfoque de observar y esperar podría reducir potencialmente la toxicidad relacionada con el tratamiento en pacientes seleccionados con cáncer de recto que tienen una respuesta clínica completa (cCR) después de la quimiorradiación. El protocolo "observar y esperar" se adoptó a partir de estudios realizados en Brasil, Reino Unido y los Países Bajos.

Los estudios indican que la evaluación precisa de la respuesta a la terapia neoadyuvante es la clave para seleccionar a los pacientes que se beneficiarán del enfoque de observar y esperar. Por lo tanto, determinar la modalidad con la mayor precisión y rentabilidad ha sido el santo grial del manejo de los cánceres de recto localmente avanzados.

Un estudio realizado por nuestro investigador principal sobre la eficiencia y la precisión de la 18-F-FDG-PET-CT ha concluido que la PET-CT tiene un papel comprobado y es rentable en el control de la terapia y en la detección de la recurrencia en los cánceres colorrectales; ya que esta tecnología combina la sensibilidad picomolar con imágenes de TC de alta resolución. Por lo tanto, ha demostrado ser más sensible que la tomografía computarizada simple para detectar recurrencias y monitorear la respuesta a la terapia. En otros estudios, la precisión informada de PET-CT para determinar la respuesta a NCRT fue de alrededor del 80 %. Se ha demostrado que la PET-CT inicial y los parámetros PET-CT posteriores, incluidas las mediciones basadas en SUV, son muy precisos para determinar las respuestas a la NCRT.

El análisis de textura es una técnica de biomarcadores que mide la heterogeneidad dentro de los tumores sólidos. Se ha demostrado que los parámetros texturales (coeficiente de variación [COV], asimetría y curtosis) aplicados en las imágenes PET-CT pueden predecir la respuesta a la NCRT y predecir la supervivencia. De hecho, un estudio piloto realizado en nuestra institución ha demostrado que los parámetros de textura realizados en la resonancia magnética pélvica se asociaron con una mejor supervivencia general y una supervivencia libre de enfermedad.

Hipótesis del estudio

• La reestadificación por PET-CT realizada a las 9 semanas en lugar de a las 6 semanas será un predictor más preciso para evaluar la respuesta a la NCRT.
• El análisis de la textura de las resonancias magnéticas rectales es un biomarcador sólido para evaluar la respuesta del tumor e identificar a los pacientes con respuesta completa.