Forudsigelse af respons på neoadjuverende terapi ved rektalcancer (PRENT-LARC)

I de senere år har behandling med NCRT revolutioneret håndteringen af ​​LARC. Ud over at nedtrappe tumoren i 62% af tilfældene, hvoraf halvdelen falder med mere end 1 T-stadie; patologisk komplet respons (pCR), uden levedygtige tumorceller tilbage i resekerede prøver, blev påvist hos op til 30 % af patienterne. Kun 3% af patienterne viste progressiv sygdom. Det er for nylig blevet vist, at dem med patologisk fuldstændig respons overlever længere end dem med delvis respons, med tal for 5-års sygdomsfri overlevelse anført mellem 83 og 91 % for pCR; mod 65 % for ikke-pCR. Ydermere er det blevet hævdet, at de tumorer, der er følsomme over for strålebehandling, har en gunstig biologisk tumorprofil med færre tilbøjeligheder til at gentage sig eller at metastasere end aggressive ikke-strålefølsomme tumorer. Nøglen er nøjagtigt at være i stand til at identificere patienter, der udviser fuldstændig respons på strålebehandling, eller at forudsige dem, der kan vise fuldstændig respons.

Positron Emission Tomography (18-F-FDG-PET-CT) som tumorbiomarkør efter strålebehandling har vist sig at kunne forudsige patienter, der har reageret på kemostrålebehandling, med en sensitivitet på 79 % og specificitet på 88 %. Teksturanalyse (TA) vurderer tumorens aggressivitet ved at vurdere intratumoral heterogenitet. Det har allerede vist sig at være effektivt til at vurdere biologiske karakteristika af solide tumorer, herunder spiserøret, brystet og leveren.

Formålet med denne undersøgelse er at bruge disse to nye molekylære billeddannelsesteknikker til at identificere endetarmskræftpatienter, som har reageret fuldstændigt fra neoadjuverende kemo-strålebehandling. Parametre vil blive beregnet som ændringer i målbare variable fra baseline til efterbehandlingsscanninger.

Pilotdata Watch-and-wait-tilgangen kan potentielt reducere behandlingsrelateret toksicitet hos udvalgte rektalcancerpatienter, som har et klinisk komplet respons (cCR) efter kemoradiation. "Se og vent"-protokollen er blevet vedtaget fra undersøgelser udført i Brasilien, Storbritannien og Holland.

Undersøgelser viser, at nøjagtig vurdering af respons på neoadjuverende terapi er nøglen til at udvælge patienter, der vil drage fordel af vagt-og-vent-metoden. Derfor har bestemmelse af modaliteten med højeste nøjagtighed og omkostningseffektivitet været den hellige gral for at håndtere lokalt fremskreden rektalcancer.

En undersøgelse udført af vores Chief Investigator om effektiviteten og nøjagtigheden af ​​18-F-FDG-PET-CT har konkluderet, at PET-CT har en dokumenteret rolle og er omkostningseffektiv i overvågning af terapi og ved påvisning af recidiv i kolorektal cancer; da denne teknologi kombinerer picomolær følsomhed med højopløsnings CT-billeddannelse. Det har derfor vist sig at være mere følsomt end almindelig CT-billeddannelse til at detektere tilbagefald og monitorere respons på terapi. I andre undersøgelser var den rapporterede nøjagtighed for PET-CT ved bestemmelse af respons på NCRT omkring 80 %. Baseline PET-CT og efterfølgende PET-CT parametre, herunder SUV-baserede målinger, har vist sig at være meget nøjagtige til at bestemme svar på NCRT.

Teksturanalyse er en biomarkørteknik, der måler heterogenitet i solide tumorer. Teksturparametre (variationskoefficient [COV], skævhed og kurtosis) anvendt på PET-CT-billeder har vist sig at være i stand til at forudsige respons på NCRT og at forudsige overlevelse. En pilotundersøgelse udført på vores institution har faktisk vist, at teksturparametre udført på bækken-MR var forbundet med forbedret overordnet overlevelse og sygdomsfri overlevelse.

Undersøg hypotese

• PET-CT-genoptagelse udført efter 9 uger i stedet for 6 uger vil være en mere præcis forudsigelse til vurdering af respons på NCRT.
• Teksturanalyse af rektale MR-scanninger er en stærk biomarkør til vurdering af tumorrespons og identifikation af patienter med komplet respons.