A neoadjuváns terápiára adott válasz előrejelzése a végbélrákban (PRENT-LARC)

Az elmúlt években az NCRT-kezelés forradalmasította a LARC kezelését. A daganat leépülése mellett az esetek 62%-ában, melynek fele több mint 1 T stádiummal csökken; patológiás teljes válasz (pCR), amelyben nem maradtak életképes tumorsejtek a reszekált mintákban, a betegek legfeljebb 30%-ánál mutatták ki. A betegek mindössze 3%-a mutatott progresszív betegséget. A közelmúltban kimutatták, hogy a patológiás teljes válaszreakcióval rendelkezők tovább élnek, mint azok, akiknek részleges válaszreakciója van. Az 5 éves betegségmentes túlélést a pCR esetében 83 és 91% között jegyezték; szemben a 65%-kal a nem pCR esetében. Továbbá azt állították, hogy a sugárterápiára érzékeny daganatok biológiai daganatprofilja kedvező, és kisebb a kiújulási vagy áttétképződési hajlam, mint az agresszív, nem sugárérzékeny daganatok. A kulcs az, hogy pontosan azonosítani lehessen azokat a betegeket, akik teljes választ adnak a sugárkezelésre, vagy megjósolni azokat, akik teljes választ mutathatnak.

A pozitronemissziós tomográfia (18-F-FDG-PET-CT) mint tumor biomarker a sugárkezelést követően 79%-os szenzitivitással és 88%-os specificitással képes megjósolni a kemosugárterápiára reagáló betegeket. A textúraelemzés (TA) a tumor agresszivitását a tumoron belüli heterogenitás felmérésével értékeli. Hatékonynak bizonyult már a szilárd daganatok biológiai jellemzőinek értékelésében, beleértve a nyelőcsövet, a mellet és a májat.

E tanulmány célja ennek a két új molekuláris képalkotó technikának a felhasználása azon végbélrákos betegek azonosítására, akik teljes mértékben reagáltak a neoadjuváns kemo-radioterápiára. A paraméterek kiszámítása a mérhető változók változásaként történik az alapvonaltól a kezelés utáni szkennelésig.

Kísérleti adatok A „figyelj és várj” megközelítés potenciálisan csökkentheti a kezeléssel összefüggő toxicitást kiválasztott végbélrákos betegeknél, akiknél klinikai teljes válasz (cCR) van a kemoradiáció után. A „watch & wait” protokollt Brazíliában, az Egyesült Királyságban és Hollandiában végzett vizsgálatokból vették át.

A tanulmányok azt mutatják, hogy a neoadjuváns terápiára adott válasz pontos értékelése a kulcs a betegek kiválasztásához, akik számára előnyös lesz a figyelni és várni. Ezért a módozat legnagyobb pontosságú és költséghatékony meghatározása volt a szent grál a lokálisan előrehaladott végbélrák kezelésében.

A vezető kutatónk által a 18-F-FDG-PET-CT hatékonyságáról és pontosságáról végzett tanulmány arra a következtetésre jutott, hogy a PET-CT bizonyított szerepe van, és költséghatékony a terápia monitorozásában és a vastagbélrákok kiújulásának kimutatásában; mivel ez a technológia ötvözi a pikomoláris érzékenységet a nagy felbontású CT képalkotással. Ezért érzékenyebbnek bizonyult, mint a sima CT-képalkotás a kiújulás észlelésében és a terápiára adott válasz monitorozásában. Más tanulmányokban a PET-CT jelentése 80% körüli volt az NCRT-re adott válaszreakció meghatározásában. A kiindulási PET-CT és az azt követő PET-CT paraméterek, beleértve a SUV-alapú méréseket is, rendkívül pontosnak bizonyultak az NCRT-re adott válaszok meghatározásában.

A textúraelemzés egy biomarker technika, amely a szilárd daganatok heterogenitását méri. A PET-CT-felvételeken alkalmazott texturális paraméterek (variációs együttható [COV], ferdeség és kanyarodás) bizonyítottan képesek megjósolni az NCRT-re adott választ és a túlélést. Az intézményünkben végzett kísérleti vizsgálat valóban kimutatta, hogy a kismedencei MRI-n végzett texturális paraméterek javult az általános túlélés és a betegségmentes túlélés.

Tanulmányi hipotézis

• A 9 hetes, nem pedig a 6. héten végzett PET-CT újrakezelés pontosabb előrejelzője lehet az NCRT-re adott válasz értékelésének.
• A rektális MRI-vizsgálatok textúraelemzése erős biomarker a tumorválasz értékelésében és a teljes válaszreakcióban szenvedő betegek azonosításában.