Прогнозирование ответа на неоадъювантную терапию при раке прямой кишки (PRENT-LARC)

В последние годы лечение с помощью NCRT произвело революцию в лечении LARC. Помимо снижения стадии опухоли в 62% случаев, половина из которых снижается более чем на 1 Т стадию; патологический полный ответ (pCR) с отсутствием жизнеспособных опухолевых клеток в резецированных образцах был продемонстрирован у 30% пациентов. Только у 3% больных заболевание прогрессировало. Недавно было показано, что люди с патологическим полным ответом выживают дольше, чем люди с частичным ответом, при этом показатели 5-летней безрецидивной выживаемости составляют от 83 до 91% для pCR; по сравнению с 65% для не pCR. Кроме того, утверждалось, что опухоли, чувствительные к лучевой терапии, имеют благоприятный биологический профиль опухоли с меньшей склонностью к рецидивам или метастазированию, чем агрессивные нерадиочувствительные опухоли. Ключевым моментом является возможность точно идентифицировать пациентов, у которых наблюдается полный ответ на лучевую терапию, или предсказать тех, у кого может быть полный ответ.

Было показано, что позитронно-эмиссионная томография (18-F-FDG-PET-CT) в качестве биомаркера опухоли после лучевой терапии способна прогнозировать пациентов, которые ответили на химиолучевую терапию, с чувствительностью 79% и специфичностью 88%. Анализ текстуры (TA) оценивает агрессивность опухоли путем оценки внутриопухолевой неоднородности. Уже было показано, что он эффективен при оценке биологических характеристик солидных опухолей, в том числе пищевода, молочной железы и печени.

Целью данного исследования является использование этих двух новых методов молекулярной визуализации для выявления пациентов с раком прямой кишки, которые полностью ответили на неоадъювантную химиолучевую терапию. Параметры будут рассчитываться как изменения измеряемых переменных от исходного уровня до сканирования после лечения.

Экспериментальные данные Подход «наблюдай и жди» может потенциально снизить токсичность, связанную с лечением, у отдельных пациентов с раком прямой кишки, у которых после химиолучевой терапии наблюдается полный клинический ответ (cCR). Протокол «наблюдай и жди» был заимствован из исследований, проведенных в Бразилии, Великобритании и Нидерландах.

Исследования показывают, что точная оценка ответа на неоадъювантную терапию является ключом к выбору пациентов, которым будет полезен подход «наблюдай и жди». Таким образом, определение модальности с высочайшей точностью и экономической эффективностью было святым Граалем в лечении местнораспространенного рака прямой кишки.

Исследование эффективности и точности 18-F-FDG-ПЭТ-КТ, проведенное нашим главным исследователем, показало, что ПЭТ-КТ имеет доказанную роль и экономически эффективна для мониторинга терапии и выявления рецидивов колоректального рака; поскольку эта технология сочетает пикомолярную чувствительность с визуализацией КТ высокого разрешения. Таким образом, было показано, что он более чувствителен, чем обычная КТ, в обнаружении рецидива и мониторинге ответа на терапию. В других исследованиях сообщаемая точность ПЭТ-КТ в определении чувствительности к NCRT составляла около 80%. Было показано, что базовые параметры ПЭТ-КТ и последующие параметры ПЭТ-КТ, включая измерения на основе SUV, очень точны при определении ответов на NCRT.

Текстурный анализ — это биомаркерный метод, который измеряет гетерогенность солидных опухолей. Было показано, что текстурные параметры (коэффициент вариации [COV], асимметрия и эксцесс), применяемые к изображениям ПЭТ-КТ, могут предсказать ответ на NCRT и предсказать выживаемость. Пилотное исследование, проведенное в нашем учреждении, действительно показало, что текстурные параметры, полученные на МРТ таза, были связаны с улучшением общей выживаемости и выживаемости без признаков заболевания.

Гипотеза исследования

• Повторная ПЭТ-КТ, выполненная через 9 недель, а не через 6 недель, будет более точным предиктором при оценке ответа на NCRT.
• Текстурный анализ ректальных МРТ-сканов является важным биомаркером для оценки ответа опухоли и выявления пациентов с полным ответом.