Previsão de Resposta à Terapia Neoadjuvante em Câncer Retal (PRENT-LARC)

Nos últimos anos, o tratamento com NCRT revolucionou o manejo da LARC. Além de rebaixar o tumor em 62% dos casos, metade dos quais diminui em mais de 1 estágio T; resposta patológica completa (pCR), sem células tumorais viáveis ​​deixadas em espécimes ressecados, foi demonstrada em até 30% dos pacientes. Apenas 3% dos pacientes apresentaram doença progressiva. Foi demonstrado recentemente que aqueles com resposta patológica completa sobrevivem mais do que aqueles com resposta parcial, com valores de sobrevida livre de doença em 5 anos citados entre 83 e 91% para PCR; versus 65% para não PCR. Além disso, tem sido argumentado que os tumores que são sensíveis à radioterapia têm um perfil tumoral biológico favorável, com menos propensão a recorrer ou a metástase do que tumores não radiossensíveis agressivos. A chave é ser capaz de identificar com precisão os pacientes que apresentam resposta completa à radioterapia ou prever aqueles que podem apresentar resposta completa.

A Tomografia por Emissão de Pósitrons (18-F-FDG-PET-CT) como biomarcador tumoral após a radioterapia demonstrou ser capaz de prever pacientes que responderam à quimiorradioterapia, com sensibilidade de 79% e especificidade de 88%. A Análise de Textura (TA) avalia a agressividade do tumor avaliando a heterogeneidade intratumoral. Já demonstrou ser eficaz na avaliação de características biológicas de tumores sólidos, incluindo esôfago, mama e fígado.

O objetivo deste estudo é utilizar essas duas novas técnicas de imagem molecular para identificar pacientes com câncer retal que responderam completamente à quimiorradioterapia neoadjuvante. Os parâmetros serão calculados como alterações nas variáveis ​​mensuráveis ​​desde a linha de base até as varreduras pós-tratamento.

Dados piloto A abordagem de observar e esperar pode reduzir potencialmente a toxicidade relacionada ao tratamento em pacientes selecionados com câncer retal que apresentam uma resposta clínica completa (cCR) após quimiorradiação. O protocolo "watch & wait" foi adotado a partir de estudos realizados no Brasil, Reino Unido e Holanda.

Estudos indicam que a avaliação precisa da resposta à terapia neoadjuvante é a chave para selecionar os pacientes que se beneficiarão da abordagem observar e esperar. Portanto, determinar a modalidade com maior precisão e custo-efetividade tem sido o santo graal do tratamento de câncer retal localmente avançado.

Um estudo realizado pelo nosso investigador principal sobre a eficiência e precisão do 18-F-FDG-PET-CT concluiu que o PET-CT tem um papel comprovado e é custo-efetivo no monitoramento da terapia e na detecção de recorrência em câncer colorretal; pois essa tecnologia combina sensibilidade picomolar com imagens de TC de alta resolução. Portanto, mostrou-se mais sensível do que a TC simples na detecção de recorrência e no monitoramento da resposta à terapia. Em outros estudos, a precisão relatada para PET-CT na determinação da responsividade à NCRT foi de cerca de 80%. Os parâmetros iniciais de PET-CT e PET-CT subsequentes, incluindo medições baseadas em SUV, demonstraram ser altamente precisos na determinação de respostas ao NCRT.

A Análise de Textura é uma técnica de biomarcador que mede a heterogeneidade dentro de tumores sólidos. Parâmetros de textura (coeficiente de variação [COV], assimetria e curtose) aplicados em imagens de PET-CT demonstraram ser capazes de prever a resposta à NCRT e prever a sobrevida. Um estudo piloto realizado em nossa instituição mostrou, de fato, que os parâmetros texturais realizados na RM pélvica foram associados a uma melhor sobrevida global e sobrevida livre de doença.

hipótese de estudo

• O reestadiamento PET-CT feito em 9 semanas em vez de 6 semanas será um preditor mais preciso na avaliação da resposta ao NCRT.
• A análise de textura de exames de ressonância magnética retal é um forte biomarcador na avaliação da resposta do tumor e na identificação de pacientes com resposta completa.