Predikce odpovědi na neoadjuvantní terapii u karcinomu rekta (PRENT-LARC)

V posledních letech způsobila léčba NCRT revoluci v léčbě LARC. Kromě downstagingu tumoru v 62 % případů, z nichž polovina poklesla o více než 1 T stadium; patologická kompletní odpověď (pCR), kdy v resekovaných vzorcích nezůstaly žádné životaschopné nádorové buňky, byla prokázána až u 30 % pacientů. Pouze 3 % pacientů vykazovalo progresivní onemocnění. Nedávno se ukázalo, že pacienti s patologickou kompletní odpovědí přežívají déle než pacienti s částečnou odpovědí, přičemž údaje o 5letém přežití bez onemocnění jsou u pCR uváděny mezi 83 a 91 %; oproti 65 % pro non pCR. Kromě toho se tvrdilo, že ty nádory, které jsou citlivé na radioterapii, mají příznivý biologický profil nádoru s menším sklonem k recidivám nebo metastázám než agresivní nádory neradiosenzitivní. Klíčem je, abychom byli schopni přesně identifikovat pacienty, kteří vykazují úplnou odpověď na radioterapii, nebo předpovědět ty, kteří by mohli vykazovat úplnou odpověď.

Bylo prokázáno, že pozitronová emisní tomografie (18-F-FDG-PET-CT) jako nádorový biomarker po radioterapii dokáže predikovat pacienty, kteří reagovali na chemoradioterapii, se senzitivitou 79 % a specificitou 88 %. Texturní analýza (TA) hodnotí agresivitu nádoru hodnocením intratumorální heterogenity. Již bylo prokázáno, že je účinný při hodnocení biologických charakteristik solidních nádorů, včetně jícnu, prsu a jater.

Cílem této studie je využít tyto dvě nové molekulární zobrazovací techniky k identifikaci pacientů s rakovinou rekta, kteří plně reagovali na neoadjuvantní chemoradioterapii. Parametry budou vypočítány jako změny v měřitelných proměnných od výchozího stavu po skeny po léčbě.

Pilotní data Přístup „watch-and-wait“ by mohl potenciálně snížit toxicitu související s léčbou u vybraných pacientů s rakovinou rekta, kteří mají klinickou kompletní odpověď (cCR) po chemoradiaci. Protokol „watch & wait“ byl převzat ze studií provedených v Brazílii, Spojeném království a Nizozemsku.

Studie ukazují, že přesné posouzení odpovědi na neoadjuvantní terapii je klíčem k výběru pacientů, kteří budou mít prospěch z přístupu „watch & wait“. Proto stanovení modality s nejvyšší přesností a nákladovou efektivitou bylo svatým grálem léčby lokálně pokročilého karcinomu rekta.

Studie provedená naším hlavním výzkumným pracovníkem o účinnosti a přesnosti 18-F-FDG-PET-CT dospěla k závěru, že PET-CT má prokázanou roli a je nákladově efektivní při monitorování terapie a při zjišťování recidivy u kolorektálních karcinomů; protože tato technologie kombinuje pikomolární citlivost s CT zobrazením s vysokým rozlišením. Ukázalo se tedy, že je citlivější než prosté CT zobrazení při detekci recidivy a sledování odpovědi na terapii. V jiných studiích byla uváděná přesnost PET-CT při stanovení odpovědi na NCRT kolem 80 %. Ukázalo se, že výchozí PET-CT a následné parametry PET-CT, včetně měření na bázi SUV, jsou vysoce přesné při určování odpovědí na NCRT.

Texturní analýza je technika biomarkerů, která měří heterogenitu v rámci solidních nádorů. Ukázalo se, že texturní parametry (variační koeficient [COV], šikmost a špičatost) aplikované na PET-CT snímky jsou schopny předpovědět odpověď na NCRT a předpovědět přežití. Pilotní studie provedená v naší instituci skutečně ukázala, že texturní parametry provedené na pánevní MRI byly spojeny se zlepšeným celkovým přežitím a přežitím bez onemocnění.

Studujte hypotézu

• PET-CT restaging provedený v 9 týdnech spíše než v 6 týdnech bude přesnějším prediktorem při hodnocení odpovědi na NCRT.
• Analýza textury rektálních MRI skenů je silným biomarkerem při hodnocení odpovědi nádoru a identifikaci pacientů s kompletní odpovědí.