Vorhersage des Ansprechens auf eine neoadjuvante Therapie bei Rektumkarzinom (PRENT-LARC)

In den letzten Jahren hat die Behandlung mit NCRT das Management von LARC revolutioniert. Zusätzlich zum Downstaging des Tumors in 62% der Fälle, von denen die Hälfte um mehr als 1 T-Stadium abnimmt; Bei bis zu 30 % der Patienten wurde eine pathologische vollständige Remission (pCR) ohne lebensfähige Tumorzellen in den resezierten Proben nachgewiesen. Nur 3 % der Patienten zeigten eine fortschreitende Erkrankung. Kürzlich wurde gezeigt, dass diejenigen mit pathologischer vollständiger Remission länger überleben als diejenigen mit partieller Remission, wobei die Zahlen für das krankheitsfreie 5-Jahres-Überleben für pCR zwischen 83 und 91 % liegen; gegenüber 65 % für Nicht-pCR. Darüber hinaus wurde argumentiert, dass Tumore, die auf eine Strahlentherapie ansprechen, ein günstiges biologisches Tumorprofil haben, mit geringerer Rezidiv- oder Metastasierungsneigung als aggressive, nicht strahlenempfindliche Tumore. Der Schlüssel liegt darin, Patienten genau identifizieren zu können, die vollständig auf die Strahlentherapie ansprechen, oder diejenigen vorherzusagen, die möglicherweise vollständig ansprechen.

Die Positronen-Emissions-Tomographie (18-F-FDG-PET-CT) als Tumor-Biomarker nach Strahlentherapie hat gezeigt, dass sie in der Lage ist, Patienten vorherzusagen, die auf Chemo-Strahlentherapie angesprochen haben, mit einer Sensitivität von 79 % und einer Spezifität von 88 %. Die Texturanalyse (TA) beurteilt die Aggressivität des Tumors durch Beurteilung der intratumoralen Heterogenität. Es hat sich bereits bei der Beurteilung der biologischen Eigenschaften von soliden Tumoren, einschließlich der Speiseröhre, der Brust und der Leber, als wirksam erwiesen.

Ziel dieser Studie ist es, diese beiden neuartigen molekularen Bildgebungsverfahren zu nutzen, um Patienten mit Rektumkarzinom zu identifizieren, die vollständig auf eine neoadjuvante Radiochemotherapie angesprochen haben. Die Parameter werden als Änderungen der messbaren Variablen von der Grundlinie bis zu den Scans nach der Behandlung berechnet.

Pilotdaten Der Watch-and-Wait-Ansatz könnte möglicherweise die behandlungsbedingte Toxizität bei ausgewählten Patienten mit Rektumkarzinom reduzieren, die nach einer Radiochemotherapie ein klinisches vollständiges Ansprechen (cCR) aufweisen. Das „Watch & Wait“-Protokoll wurde aus Studien übernommen, die in Brasilien, Großbritannien und den Niederlanden durchgeführt wurden.

Studien weisen darauf hin, dass eine genaue Beurteilung des Ansprechens auf eine neoadjuvante Therapie der Schlüssel zur Auswahl von Patienten ist, die vom „Watch & Wait“-Ansatz profitieren. Daher war die Bestimmung der Modalität mit höchster Genauigkeit und Kosteneffizienz der heilige Gral der Behandlung von lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom.

Eine von unserem leitenden Prüfarzt durchgeführte Studie zur Effizienz und Genauigkeit von 18-F-FDG-PET-CT kam zu dem Schluss, dass PET-CT eine nachgewiesene Rolle spielt und kosteneffektiv bei der Überwachung der Therapie und bei der Erkennung von Rezidiven bei Darmkrebs ist; da diese Technologie pikomolare Empfindlichkeit mit hochauflösender CT-Bildgebung kombiniert. Es hat sich daher als empfindlicher als die einfache CT-Bildgebung bei der Erkennung von Rezidiven und der Überwachung des Ansprechens auf die Therapie erwiesen. In anderen Studien lag die berichtete Genauigkeit für PET-CT bei der Bestimmung des Ansprechens auf NCRT bei etwa 80 %. Baseline-PET-CT und nachfolgende PET-CT-Parameter, einschließlich SUV-basierter Messungen, haben sich bei der Bestimmung des Ansprechens auf NCRT als sehr genau erwiesen.

Die Texturanalyse ist eine Biomarker-Technik, die die Heterogenität in soliden Tumoren misst. Es wurde gezeigt, dass Texturparameter (Variationskoeffizient [COV], Schiefe und Kurtosis), die auf PET-CT-Bilder angewendet werden, in der Lage sind, das Ansprechen auf NCRT und das Überleben vorherzusagen. Eine an unserer Einrichtung durchgeführte Pilotstudie hat in der Tat gezeigt, dass Texturparameter, die im MRT des Beckens durchgeführt wurden, mit einem verbesserten Gesamtüberleben und einem krankheitsfreien Überleben verbunden waren.

Studienhypothese

• Ein PET-CT-Restaging, das nach 9 Wochen statt nach 6 Wochen durchgeführt wird, ist ein genauerer Prädiktor für die Beurteilung des Ansprechens auf NCRT.
• Die Texturanalyse rektaler MRT-Scans ist ein starker Biomarker bei der Beurteilung des Tumoransprechens und der Identifizierung von Patienten mit vollständigem Ansprechen.