Previsione della risposta alla terapia neoadiuvante nel cancro del retto (PRENT-LARC)

Negli ultimi anni, il trattamento con NCRT ha rivoluzionato la gestione del LARC. Oltre al downstaging del tumore nel 62% dei casi, la metà dei quali diminuisce di oltre 1 stadio T; la risposta patologica completa (pCR), senza cellule tumorali vitali rimaste nei campioni resecati, è stata dimostrata fino al 30% dei pazienti. Solo il 3% dei pazienti ha mostrato malattia progressiva. È stato recentemente dimostrato che quelli con risposta patologica completa sopravvivono più a lungo di quelli con risposta parziale, con cifre per la sopravvivenza libera da malattia a 5 anni quotate tra l'83 e il 91% per pCR; contro il 65% per non pCR. Inoltre, è stato sostenuto che quei tumori sensibili alla radioterapia hanno un profilo tumorale biologico favorevole, con una minore propensione a recidivare oa metastatizzare rispetto ai tumori aggressivi non radiosensibili. La chiave è essere in grado di identificare con precisione i pazienti che mostrano una risposta completa alla radioterapia o prevedere quelli che potrebbero mostrare una risposta completa.

La tomografia a emissione di positroni (18-F-FDG-PET-CT) come biomarcatore tumorale dopo la radioterapia si è dimostrata in grado di predire i pazienti che hanno risposto alla chemio-radioterapia, con una sensibilità del 79% e una specificità dell'88%. La Texture Analysis (TA) valuta l'aggressività del tumore valutando l'eterogeneità intra-tumorale. È già stato dimostrato che è efficace nella valutazione delle caratteristiche biologiche dei tumori solidi, inclusi l'esofago, la mammella e il fegato.

Lo scopo di questo studio è utilizzare queste due nuove tecniche di imaging molecolare per identificare i pazienti con cancro del retto che hanno risposto completamente alla chemio-radioterapia neoadiuvante. I parametri saranno calcolati come cambiamenti nelle variabili misurabili dal basale alle scansioni post-trattamento.

Dati pilota L'approccio watch-and-wait potrebbe potenzialmente ridurre la tossicità correlata al trattamento in pazienti con cancro del retto selezionati che hanno una risposta clinica completa (cCR) dopo la chemioradioterapia. Il protocollo "watch & wait" è stato adottato da studi condotti in Brasile, Regno Unito e Paesi Bassi.

Gli studi indicano che un'accurata valutazione della risposta alla terapia neoadiuvante è la chiave per selezionare i pazienti che trarranno beneficio dall'approccio watch & wait. Pertanto, determinare la modalità con la massima accuratezza ed economicità è stato il Santo Graal della gestione dei tumori del retto localmente avanzati.

Uno studio condotto dal nostro ricercatore capo sull'efficienza e l'accuratezza del 18-F-FDG-PET-CT ha concluso che la PET-TC ha un ruolo comprovato ed è economicamente vantaggiosa nel monitorare la terapia e nel rilevare le recidive nei tumori del colon-retto; poiché questa tecnologia combina la sensibilità picomolare con l'imaging TC ad alta risoluzione. Ha quindi dimostrato di essere più sensibile della semplice TC nel rilevare le recidive e nel monitorare la risposta alla terapia. In altri studi, l'accuratezza riportata per la PET-TC nel determinare la risposta alla NCRT era di circa l'80%. I parametri PET-CT di base e successivi, comprese le misurazioni basate su SUV, si sono dimostrati estremamente accurati nel determinare le risposte all'NCRT.

La Texture Analysis è una tecnica di biomarcatori che misura l'eterogeneità all'interno dei tumori solidi. È stato dimostrato che i parametri strutturali (coefficiente di variazione [COV], asimmetria e curtosi) applicati alle immagini PET-CT sono in grado di prevedere la risposta all'NCRT e di prevedere la sopravvivenza. Uno studio pilota condotto presso la nostra istituzione ha infatti dimostrato che i parametri strutturali eseguiti sulla risonanza magnetica pelvica erano associati a una migliore sopravvivenza globale e sopravvivenza libera da malattia.

Ipotesi di studio

• La ristadiazione PET-TC eseguita a 9 settimane anziché a 6 settimane sarà un predittore più accurato nella valutazione della risposta alla NCRT.
• L'analisi della trama delle scansioni MRI rettali è un forte biomarcatore nella valutazione della risposta del tumore e nell'identificazione dei pazienti con risposta completa.