Przewidywanie odpowiedzi na terapię neoadiuwantową w raku odbytnicy (PRENT-LARC)

W ostatnich latach leczenie NCRT zrewolucjonizowało leczenie LARC. Oprócz obniżenia stopnia zaawansowania nowotworu w 62% przypadków, z czego połowa zmniejsza się o więcej niż 1 stopień T; Całkowitą odpowiedź patologiczną (pCR), bez żywych komórek nowotworowych w wyciętych próbkach, wykazano nawet u 30% pacjentów. Tylko 3% pacjentów wykazywało postępującą chorobę. Niedawno wykazano, że osoby z patologiczną całkowitą odpowiedzią przeżywają dłużej niż osoby z częściową odpowiedzią, przy czym dane dotyczące 5-letniego przeżycia wolnego od choroby wynoszą od 83 do 91% dla pCR; w porównaniu z 65% dla innych niż pCR. Ponadto argumentowano, że te guzy, które są wrażliwe na radioterapię, mają korzystny profil biologiczny nowotworu, z mniejszą skłonnością do nawrotów lub przerzutów niż agresywne guzy niewrażliwe na promieniowanie. Kluczem jest dokładna identyfikacja pacjentów wykazujących całkowitą odpowiedź na radioterapię lub przewidzenie tych, którzy mogą wykazywać całkowitą odpowiedź.

Wykazano, że pozytonowa tomografia emisyjna (18-F-F-FDG-PET-CT) jako biomarker guza po radioterapii jest w stanie przewidzieć pacjentów, którzy zareagowali na chemio-radioterapię, z czułością 79% i swoistością 88%. Analiza tekstury (TA) ocenia agresywność guza poprzez ocenę niejednorodności wewnątrz guza. Wykazano już, że jest skuteczny w ocenie cech biologicznych guzów litych, w tym przełyku, piersi i wątroby.

Celem tego badania jest wykorzystanie tych dwóch nowych technik obrazowania molekularnego do identyfikacji pacjentów z rakiem odbytnicy, którzy całkowicie zareagowali na chemio-radioterapię neoadiuwantową. Parametry zostaną obliczone jako zmiany mierzalnych zmiennych od wartości wyjściowej do skanów po leczeniu.

Dane pilotażowe Podejście „obserwuj i czekaj” może potencjalnie zmniejszyć toksyczność związaną z leczeniem u wybranych pacjentów z rakiem odbytnicy, u których wystąpiła całkowita odpowiedź kliniczna (cCR) po chemioradioterapii. Protokół „obserwuj i czekaj” został przejęty z badań przeprowadzonych w Brazylii, Wielkiej Brytanii i Holandii.

Badania wskazują, że dokładna ocena odpowiedzi na leczenie neoadiuwantowe jest kluczem do wyselekcjonowania pacjentów, którzy odniosą korzyści z podejścia „obserwuj i czekaj”. Dlatego określenie metody z najwyższą dokładnością i opłacalnością było świętym Graalem w leczeniu miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy.

Badanie przeprowadzone przez naszego Głównego Badacza dotyczące skuteczności i dokładności 18-F-FDG-PET-CT wykazało, że PET-CT ma udowodnioną rolę i jest opłacalny w monitorowaniu terapii i wykrywaniu nawrotów raka jelita grubego; ponieważ ta technologia łączy czułość pikomolową z obrazowaniem CT o wysokiej rozdzielczości. Wykazano zatem, że jest ono bardziej czułe niż zwykłe obrazowanie CT w wykrywaniu nawrotów i monitorowaniu odpowiedzi na leczenie. W innych badaniach zgłoszona dokładność PET-CT w określaniu odpowiedzi na NCRT wynosiła około 80%. Wykazano, że wyjściowe parametry PET-CT i kolejne parametry PET-CT, w tym pomiary oparte na SUV, są bardzo dokładne w określaniu odpowiedzi na NCRT.

Analiza tekstury jest techniką biomarkerów, która mierzy niejednorodność guzów litych. Wykazano, że parametry tekstury (współczynnik zmienności [COV], skośność i kurtoza) zastosowane w obrazach PET-CT są w stanie przewidzieć odpowiedź na NCRT i przewidzieć przeżycie. Badanie pilotażowe przeprowadzone w naszej instytucji rzeczywiście wykazało, że parametry teksturalne wykonane w MRI miednicy były związane z poprawą całkowitego przeżycia i przeżycia wolnego od choroby.

Hipoteza badawcza

• Ponowne badanie PET-CT wykonane po 9 tygodniach, a nie po 6 tygodniach, będzie dokładniejszym predyktorem w ocenie odpowiedzi na NCRT.
• Analiza tekstury skanów MRI odbytnicy jest silnym biomarkerem w ocenie odpowiedzi nowotworu i identyfikacji pacjentów z pełną odpowiedzią.