Voorspelling van respons op neoadjuvante therapie bij rectumkanker (PRENT-LARC)

In de afgelopen jaren heeft de behandeling met NCRT een revolutie teweeggebracht in het beheer van LARC. Naast het downstaging van de tumor in 62% van de gevallen, waarvan de helft met meer dan 1 T-stadium afneemt; pathologische complete respons (pCR), waarbij er geen levensvatbare tumorcellen meer over waren in gereseceerde monsters, werd aangetoond bij tot 30% van de patiënten. Slechts 3% van de patiënten vertoonde progressieve ziekte. Onlangs is aangetoond dat degenen met een pathologische volledige respons langer overleven dan degenen met een gedeeltelijke respons, met cijfers voor 5-jaars ziektevrije overleving tussen 83 en 91% voor pCR; versus 65% voor niet-pCR. Bovendien is aangevoerd dat die tumoren die gevoelig zijn voor radiotherapie een gunstig biologisch tumorprofiel hebben, met minder neiging tot recidief of metastasering dan agressieve niet-stralingsgevoelige tumoren. De sleutel is om nauwkeurig patiënten te kunnen identificeren die een volledige respons op radiotherapie vertonen, of om degenen te voorspellen die een volledige respons kunnen vertonen.

Van positronemissietomografie (18-F-FDG-PET-CT) als tumorbiomarker na radiotherapie is aangetoond dat het patiënten kan voorspellen die hebben gereageerd op chemoradiotherapie, met een sensitiviteit van 79% en specificiteit van 88%. Textuuranalyse (TA) beoordeelt de agressiviteit van de tumor door intratumorale heterogeniteit te beoordelen. Er is al aangetoond dat het effectief is bij het beoordelen van de biologische kenmerken van solide tumoren, waaronder de slokdarm, borst en lever.

Het doel van deze studie is om deze twee nieuwe moleculaire beeldvormende technieken te gebruiken om rectumkankerpatiënten te identificeren die volledig hebben gereageerd op neoadjuvante chemo-radiotherapie. Parameters worden berekend als veranderingen in meetbare variabelen vanaf baseline tot scans na behandeling.

Pilotgegevens De wacht-en-wachtbenadering zou mogelijk de behandelingsgerelateerde toxiciteit kunnen verminderen bij geselecteerde rectumkankerpatiënten die een klinische complete respons (cCR) hebben na chemoradiatie. Het "watch & wait"-protocol is overgenomen uit onderzoeken die zijn uitgevoerd in Brazilië, het Verenigd Koninkrijk en Nederland.

Studies tonen aan dat nauwkeurige beoordeling van de respons op neoadjuvante therapie de sleutel is tot het selecteren van patiënten die baat zullen hebben bij de wacht-en-wachtbenadering. Daarom is het bepalen van de modaliteit met de hoogste nauwkeurigheid en kosteneffectiviteit de heilige graal geweest bij het behandelen van lokaal gevorderde rectumkankers.

Een studie uitgevoerd door onze hoofdonderzoeker naar de efficiëntie en nauwkeurigheid van 18-F-FDG-PET-CT heeft geconcludeerd dat PET-CT een bewezen rol speelt en kosteneffectief is bij het monitoren van therapie en bij het opsporen van recidieven bij colorectale kankers; omdat deze technologie picomolaire gevoeligheid combineert met CT-beeldvorming met hoge resolutie. Het is daarom gevoeliger gebleken dan gewone CT-beeldvorming bij het detecteren van recidief en het bewaken van de respons op therapie. In andere onderzoeken was de gerapporteerde nauwkeurigheid voor PET-CT bij het bepalen van de respons op NCRT ongeveer 80%. Baseline PET-CT en daaropvolgende PET-CT-parameters, inclusief SUV-gebaseerde metingen, bleken zeer nauwkeurig te zijn bij het bepalen van reacties op NCRT.

Textuuranalyse is een biomarkertechniek die de heterogeniteit binnen solide tumoren meet. Van textuurparameters (variatiecoëfficiënt [COV], scheefheid en kurtosis) die op PET-CT-beelden worden toegepast, is aangetoond dat ze de respons op NCRT en overleving kunnen voorspellen. Een pilootstudie uitgevoerd in onze instelling heeft inderdaad aangetoond dat textuurparameters uitgevoerd op bekken-MRI geassocieerd waren met verbeterde algehele overleving en ziektevrije overleving.

Bestudeer de hypothese

• PET-CT-herstadiëring na 9 weken in plaats van 6 weken zal een nauwkeurigere voorspeller zijn bij het beoordelen van de respons op NCRT.
• Textuuranalyse van rectale MRI-scans is een sterke biomarker bij het beoordelen van de tumorrespons en het identificeren van patiënten met volledige respons.