Fas 1/2-studie i pojkar med Duchennes muskeldystrofi (MoveDMD®)
En fas 1/2-studie av Edasalonexent (CAT-1004) hos pediatriska patienter med Duchennes muskeldystrofi
MoveDMD-studien är en 3-delad, fas 1/2, multi-site studie för att utvärdera säkerheten, effekten, farmakokinetiken (PK) och farmakodynamiken (PD) hos edasalonexent (även känd som CAT-1004) hos pediatriska patienter med en genetisk bekräftad diagnos av DMD. Manliga patienter från ≥4 till <8 år kommer att inkluderas.
Edasalonexent är en oralt administrerad liten molekyl som är inriktad på att hämma aktiverat NF-KB, en molekyl som aktiveras från spädbarnsåldern vid DMD och som är central för att orsaka muskelskador och förhindra muskelregenerering. Data om magnetisk resonanstomografi av under- och överbensmusklerna, fysisk funktion (inklusive tidsbestämda funktionstester) och muskelstyrka kommer att studeras.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Del A var en 1-veckors öppen studie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och biomarkörer för tre dosnivåer av edasalonexent och är nu klar.
Del B var en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multipeldosstudie för att utvärdera säkerhet, effekt, farmakokinetik och PD för edasalonexent under 12 veckor. Patienter som deltog i del A deltog också i del B, tillsammans med nyinskrivna patienter. Patienterna fick antingen edasalonexent 67 mg/kg/dag, edasalonexent 100 mg/kg/dag eller placebo i del B. Del B är nu komplett.
Efter avslutad del B får patienterna edasalonexent i 138 veckor i del C, den öppna delen av MoveDMD-studien. Patienter på 67 mg/kg/dag-behandling gick över till 100 mg/kg/dag-behandling. Patienter på 100 mg/kg/dag-behandling förblev på 100 mg/kg/dag-behandling. Om det är kliniskt indicerat kan samtidig behandling med eteplirsen (Exondys 51™) vara acceptabel hos patienter med mottagliga genmutationer under del C efter att patienten har exponerats för edasalonexent i 6 månader.
**Efter slutförandet av MoveDMD del C kommer tillgången till edasalonexent för provdeltagare att fortsätta genom den öppna förlängningsstudien, GalaxyDMD.**
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32827
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke från förälder eller vårdnadshavare före deltagande och, för patienter som är 7 år, skriftligt medgivande från patient
- Diagnos av DMD baserad på en klinisk fenotyp med ökad serum-CK och närvaron av en mutation i dystrofingenen som är känd för att vara associerad med en DMD-fenotyp
- Förmåga att gå självständigt (hjälpmedel är tillåtna)
- Adekvat immunisering mot influensa och varicella
Exklusions kriterier:
- Användning av kortikosteroider inom de föregående 6 månaderna efter behandlingsstart eller planering att påbörja steroidbehandling inom de närmaste 6 månaderna
- Andra tidigare eller pågående betydande medicinska tillstånd
Exponering för ett annat prövningsläkemedel (som eteplirsen eller idebenone) inom 28 dagar före start av studiebehandling eller pågående deltagande i någon annan terapeutisk klinisk prövning
- Obs: Det finns separata kriterier för patienter som deltog i del A jämfört med nyregistrerade patienter. Nya patienter måste uppfylla alla del A-inträdeskriterier för att delta i del B.
Patienter som deltog i del A måste uppfylla följande kriterier för att delta i del B:
- Avslutad del A
- Fortsätt att uppfylla alla del A-kriterier, inklusive avsaknad av säkerhetsproblem (patienter kan dock vara ≥8 år gamla)
Det finns inga inträdeskriterier för del C; alla patienter som slutför del B kommer automatiskt att fortsätta i del C
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Matchande placebo
|
|
|
Experimentell: Dos 1
Edasalonexent 67 mg/kg/dag.
Kapslar tas genom munnen två gånger om dagen
|
Andra namn:
|
|
Experimentell: Dos 2
Edasalonexent 100 mg/kg/dag.
Kapslar tas genom munnen tre gånger om dagen
|
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinje till vecka 12 i underbenets sammansättning av MRI T2 Relaxation Time (LLC5-T2) - Del B
Tidsram: Baslinje till vecka 12
|
LLC5-T2 beräknat från det ovägda genomsnittet av T2-avslappningstiderna för alla 5 underbensmusklerna för varje patient vid varje utvärdering (mediala gastrocnemius, peroneals, soleus, tibialis anterior och tibialis posterior).
Ökning av LLC5-T2-avslappningstid indikerar muskelskador, inflammation, ödem och fettinfiltration och är starkt korrelerade med muskelfett
|
Baslinje till vecka 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen i hastigheten för att slutföra 10-meters gång-/löptestet (10MWT) vid vecka 12 - del B och del C
Tidsram: Baslinje till vecka 12
|
10MWT bestämmer hastigheten för att gå en sträcka på 10 meter. Den initiala mätningen gjordes i sekunder och hastigheten för att slutföra testet (dvs. beräknad som den reciproka tiden att slutföra; hastighet = 1/tid) anges som mått. För patienter som inte kan slutföra testet kommer hastigheten 0 att tillräknas. |
Baslinje till vecka 12
|
|
Ändra från baslinjen i hastigheten för att slutföra 4-trappa klättringsuppgiften vid vecka 12 - del B och del C
Tidsram: Baslinje till vecka 12
|
4-trappstestet bestämmer hastigheten för att klättra 4 standardsteg. Den initiala mätningen gjordes i sekunder och hastigheten för att slutföra testet (dvs. beräknad som den reciproka tiden att slutföra; hastighet = 1/tid) anges som mått. För patienter som inte kan slutföra testet kommer hastigheten 0 att tillräknas. |
Baslinje till vecka 12
|
|
Ändra från baslinjen i hastigheten för att slutföra ställningen från liggande uppgiften vecka 12 - del B och del C
Tidsram: Baslinje till vecka 12
|
Testet från ryggstödet bestämmer hastigheten att stå från ryggläge. Den initiala mätningen gjordes i sekunder och hastigheten för att slutföra testet (dvs. beräknad som den reciproka tiden att slutföra; hastighet = 1/tid) anges som mått. För patienter som inte kan slutföra testet kommer hastigheten 0 att tillräknas. |
Baslinje till vecka 12
|
|
Säkerhet och tolerabilitet mätt efter antal behandlingar - Emergent Adverse Events (TEAE) och allvarliga biverkningar (SAE).
Tidsram: Visning till vecka 152
|
En TEAE var varje biverkning (AE) som började under eller efter den första dosen av IP till slutet av säkerhetsuppföljningsperioden.
Del B TEAE var de som började på eller efter det första dosdatumet i del B till och med datumet för vecka 12 klinikdos.
TEAE för analysen av del C (aktiv B eller C) var de som startade på eller efter det första dosdatumet av aktiv behandling i del B eller del C. Läkemedelsrelaterade biverkningar inkluderade de som var markerade som "relaterade" eller "möjligen relaterade" till studiebehandling.
|
Visning till vecka 152
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CAT-1004-201
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .