Studie fáze 1/2 u chlapců s Duchennovou svalovou dystrofií (MoveDMD®)
Studie fáze 1/2 Edasalonexent (CAT-1004) u pediatrických pacientů s Duchennovou svalovou dystrofií
Studie MoveDMD je třídílná, vícemístná studie fáze 1/2, která hodnotí bezpečnost, účinnost, farmakokinetiku (PK) a farmakodynamiku (PD) edasalonexentu (také známého jako CAT-1004) u pediatrických pacientů s geneticky potvrzená diagnóza DMD. Zařazeni budou mužští pacienti ve věku ≥4 až <8 let.
Edasalonexent je orálně podávaná malá molekula zaměřená na inhibici aktivovaného NF-KB, molekuly, která je aktivována od dětství u DMD a která je zásadní pro způsobení poškození svalů a prevenci svalové regenerace. Budou studovány údaje z magnetické rezonance svalů bérce a bérce, fyzické funkce (včetně časovaných funkčních testů) a svalová síla.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Část A byla 1 týdenní, otevřená studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a biomarkerů pro tři úrovně dávek edasalonexentu a nyní je dokončena.
Část B byla randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s více dávkami k vyhodnocení bezpečnosti, účinnosti, PK a PD edasalonexentu po dobu 12 týdnů. Pacienti, kteří se účastnili části A, se také účastnili části B spolu s nově zařazenými pacienty. Pacienti dostávali buď edasalonexent 67 mg/kg/den, edasalonexent 100 mg/kg/den, nebo placebo v části B. Část B je nyní dokončena.
Po dokončení části B dostávají pacienti edasalonexent po dobu 138 týdnů v části C, otevřené části studie MoveDMD. Pacienti s léčbou 67 mg/kg/den přešli na léčbu 100 mg/kg/den. Pacienti na léčbě 100 mg/kg/den zůstali na léčbě 100 mg/kg/den. Pokud je to klinicky indikováno, může být přijatelná současná léčba eteplirsenem (Exondys 51™) u pacientů s vhodnými genovými mutacemi během části C poté, co byl pacient vystaven edasalonexentu po dobu 6 měsíců.
**Po dokončení MoveDMD části C bude přístup účastníků zkušebního období k edasalonexent pokračovat prostřednictvím otevřené rozšířené studie GalaxyDMD.**
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32827
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný informovaný souhlas rodiče nebo zákonného zástupce před účastí a u pacientů ve věku 7 let písemný souhlas pacienta
- Diagnóza DMD založená na klinickém fenotypu se zvýšenou sérovou CK a přítomností mutace v genu pro dystrofin, o kterém je známo, že je spojena s fenotypem DMD
- Schopnost samostatné chůze (pomocná zařízení jsou povolena)
- Adekvátní imunizace proti chřipce a planým neštovicím
Kritéria vyloučení:
- Užívání kortikosteroidů během předchozích 6 měsíců od zahájení léčby nebo plánování zahájení léčby steroidy během následujících 6 měsíců
- Jiné předchozí nebo probíhající závažné zdravotní stavy
Expozice jinému hodnocenému léku (jako je eteplirsen nebo idebenon) během 28 dnů před zahájením studijní léčby nebo pokračující účastí v jakékoli jiné terapeutické klinické studii
- Poznámka: Existují samostatná kritéria pro pacienty, kteří se účastnili části A, a pro nově zařazované pacienty. Noví pacienti musí splnit všechna vstupní kritéria části A, aby se mohli zúčastnit části B.
Pacienti, kteří se zúčastnili části A, musí splňovat následující kritéria, aby se mohli zúčastnit části B:
- Dokončena část A
- Pokračovat ve splnění všech vstupních kritérií části A, včetně absence obav o bezpečnost (pacienti však mohou být ve věku ≥8 let)
Pro část C neexistují žádná vstupní kritéria; všichni pacienti, kteří dokončí část B, budou automaticky pokračovat částí C
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Odpovídající placebo
|
|
|
Experimentální: Dávka 1
Edasalonexent 67 mg/kg/den.
Kapsle užívané ústy dvakrát denně
|
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Dávka 2
Edasalonexent 100 mg/kg/den.
Kapsle užívané ústy třikrát denně
|
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna z výchozího stavu na týden 12 v kompozitu dolní končetiny relaxační doby MRI T2 (LLC5-T2) – část B
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12
|
LLC5-T2 vypočítaný z neváženého průměru T2 relaxačních časů všech 5 bércových svalů pro každého pacienta při každém hodnocení (m. gastrocnemius, peroneals, soleus, tibialis anterior a tibialis posterior).
Prodloužení relaxační doby LLC5-T2 ukazuje na poškození svalů, zánět, edém a tukovou infiltraci a vysoce koreluje se svalovým tukem
|
Výchozí stav do týdne 12
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna rychlosti dokončení testu chůze/běh na 10 metrů (10 MWT) od základní linie v týdnu 12 – část B a část C
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12
|
10MWT určuje rychlost chůze na vzdálenost 10 metrů. Počáteční měření bylo provedeno v sekundách a jako míra je poskytnuta rychlost dokončení testu (tj. vypočtená jako převrácené hodnoty času k dokončení; rychlost = 1/čas). U pacientů, kteří nejsou schopni dokončit test, bude připočtena rychlost 0. |
Výchozí stav do týdne 12
|
|
Změna od základní linie v rychlosti dokončení úkolu 4-schodového výstupu v týdnu 12 – část B a část C
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12
|
Test stoupání po 4 schodech určuje rychlost výstupu po 4 standardních schodech. Počáteční měření bylo provedeno v sekundách a jako míra je poskytnuta rychlost dokončení testu (tj. vypočtená jako převrácené hodnoty času k dokončení; rychlost = 1/čas). U pacientů, kteří nejsou schopni dokončit test, bude připočtena rychlost 0. |
Výchozí stav do týdne 12
|
|
Změna oproti základní linii v rychlosti dokončení úlohy vstoje z lehu v týdnu 12 – část B a část C
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12
|
Test stoje na zádech určuje rychlost stoje z polohy na zádech. Počáteční měření bylo provedeno v sekundách a jako míra je poskytnuta rychlost dokončení testu (tj. vypočtená jako převrácené hodnoty času k dokončení; rychlost = 1/čas). U pacientů, kteří nejsou schopni dokončit test, bude připočtena rychlost 0. |
Výchozí stav do týdne 12
|
|
Bezpečnost a snášenlivost měřená počtem nežádoucích příhod při léčbě (TEAE) a závažných nežádoucích příhod (SAE).
Časové okno: Promítání do 152. týdne
|
TEAE byla jakákoli nežádoucí příhoda (AE), která začala během nebo po první dávce IP až do konce období sledování bezpečnosti.
Část B TEAE byly ty, které začaly v den nebo po datu první dávky v části B až do data klinické dávky 12. týdne.
TEAE pro analýzu části C (aktivní B nebo C) byly ty, které začaly v den nebo po datu první dávky aktivní léčby v části B nebo části C. Nežádoucí účinky související s léky zahrnovaly ty, které byly označeny jako „související“ nebo „možná související“ s studijní léčbu.
|
Promítání do 152. týdne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CAT-1004-201
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .