Radiomärkt studie av AG-221 i friska manliga försökspersoner.
En öppen fas 1-studie i två delar för att utvärdera metabolism, utsöndring och absolut biotillgänglighet av AG-221 hos friska vuxna manliga försökspersoner
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta kommer att vara en enkelcenter, öppen, tvådelad studie på friska vuxna män (n = 14). Delarna 1 och 2 kan genomföras parallellt.
Varje försöksperson kommer att delta i en screeningsfas, en baslinjefas, en behandlingsfas och ett uppföljningssamtal. Försökspersoner som har uppfyllt alla inklusionskriterier och inget av uteslutningskriterierna vid screening kommer att återvända till det kliniska stället på dag 1 för baslinjebedömningar.
Del 1: Absorption, metabolism och utsöndring (AME) Cirka 8 försökspersoner kommer att skrivas in i del 1. Försökspersonerna kommer att checka in på kliniken dagen före dosering. Efter 10 timmars fasta över natten kommer försökspersonerna att få en engångsdos på 100 mg AG-221-lösning innehållande ett mikrospår av [14C] AG 221 (~ 300 nCi) under fasta. Studieläkemedlet kommer att administreras som en oral lösning med cirka 240 ml rumstemperatur, icke-kolsyrat vatten.
Blod-, urin- och avföringsprover (och kräk, om tillämpligt) kommer att samlas in under hela studien för farmakokinetiska (PK), massbalans- och/eller kliniska laboratoriebedömningar. Säkerheten kommer att övervakas under hela studien. Försökspersonerna kommer att skrivas ut från det kliniska stället på dag 22 efter att de erforderliga studieprocedurerna har slutförts. Försökspersonerna kommer att återvända till enheten dag 29 för den sista PK-blodtagningen.
Urin- och fekala prover kommer att samlas in varje dag fram till dag 22 (eller utsläppspunkten om tidigare) för mätning av total [14C] radioaktivitet. Blodprover för radioanalys och PK-bedömning, inklusive metabolitprofilering/karakterisering, kommer att samlas in före dosering och med specificerade intervall till och med dag 29. Total [14C]-radioaktivitet i helblod, plasma, urin och avföring (och kräkningar, om tillämpligt) kommer att bestämmas.
Del 2: Absolut biotillgänglighet:
Cirka 6 försökspersoner kommer att registreras i del 2. Kvalificerade försökspersoner som har uppfyllt alla inklusionskriterier och inget av uteslutningskriterierna vid screening kommer att återvända till den kliniska platsen på dag 1 och kommer att inhysas på den kliniska platsen från dag 1 till dag 3 .
Efter en fasta över natten på minst 10 timmar kommer cirka 6 försökspersoner att få en oral dos (dragerad tablett) på 100 mg AG-221 vid timme 0 på doseringsdagen (dag 1). Studieläkemedlet kommer att administreras oralt med cirka 240 ml vatten. Fyra timmar efter den orala dosen kommer försökspersonerna att få 100 mikrogram AG-221 innehållande ~300 nCi av [14C]-AG-221 administrerat som en intravenös bolus under cirka 2 minuter.
Försökspersonerna kommer att skrivas ut från enheten efter avslutad 48 timmars PK-blodtagning på dag 3. Försökspersonerna kommer att återvända till enheten för ytterligare PK-blodtagningar på dagarna 5, 8, 11, 15, 18, 22 och 29.
Inga urin- och avföringsprover kommer att samlas in i del 2.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Utökad åtkomst
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Är en frisk vuxen man oavsett ras och mellan 18 och 55 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtyckesdokumentet.
- Förstår och undertecknar frivilligt ett informerat samtycke innan några studierelaterade bedömningar/procedurer genomförs.
- Försökspersonen är villig och kapabel att följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
- Måste utöva sann abstinens1 eller samtycka till att använda kondom (en latexkondom rekommenderas) under sexuell kontakt med en gravid kvinna eller en kvinna i fertil ålder (FCBP)2 medan du deltar i studien och i minst 28 dagar efter den sista dosen av Investigational Product (IP), även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi.
- Måste ha ett Body Mass Index (BMI) mellan 18 och 33 kg/m2, inklusive, vid screening.
Måste vara frisk enligt bedömningen av utredaren på grundval av medicinsk historia, fysisk undersökning (PE), kliniska laboratorietestresultat, vitala tecken och 12-avledningselektrokardiogram (EKG) vid screening:
- Måste vara afebril (febril definieras som ≥ 38,5°C eller 101,3°F)
- Systoliskt blodtryck (BP) i ryggläge måste vara i intervallet 90 till 140 mmHg, liggande diastoliskt blodtryck måste vara i intervallet 50 till 90 mmHg och pulsfrekvensen måste vara i intervallet 40 till 110 slag/min.
- Normalt eller kliniskt acceptabelt 12-avlednings-EKG, med ett QT-intervall, korrigerat för hjärtfrekvens med hjälp av Fridericia-formeln (QTcF)-värde ≤ 430 ms
Exklusions kriterier:
- Historik om något betydande medicinskt tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att delta i studien.
- Alla tillstånd, inklusive förekomsten av kliniskt signifikanta (CS) laboratorieavvikelser, som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han skulle delta i studien.
- Alla tillstånd som förvirrar förmågan att tolka data.
- Exponerad för ett prövningsläkemedel (ny kemisk enhet) inom 30 dagar före dosadministrering, eller fem halveringstider av det prövningsläkemedlet, om känt (beroende på vilket som är längst).
Deltagande i mer än en annan radiomärkt läkemedelsstudie inom 12 månader före incheckning (dag -1).
Obs: Det tidigare radiomärkta prövningsläkemedlet måste ha mottagits mer än 6 månader före incheckning (dag -1) och den totala planerade exponeringen från denna aktuella studie och den tidigare studien måste ligga inom de rekommenderade nivåerna som anses säkra, enligt US CFR reglerar skydd av mänskliga subjekt; radioaktiva läkemedel för vissa forskningsändamål.
- Exponering för betydande strålning (t.ex. seriell röntgen eller datortomografi, bariummjöl, nuvarande anställning i ett jobb som kräver övervakning av strålningsexponering) inom 12 månader före incheckning (dag -1).
- Använde någon föreskriven systemisk eller topikal medicinering (inklusive men inte begränsat till smärtstillande medel, anestetika, etc) inom 30 dagar efter dosadministrering.
- Använde alla receptfria systemiska eller aktuella läkemedel (inklusive vitamin-/mineraltillskott och växtbaserade läkemedel) inom 14 dagar efter administrering av dosen.
- Använde cytokrom P450 (CYP)3A-inducerare och/eller inhibitorer (inklusive johannesört) inom 30 dagar efter dosadministrering. Indiana University "Cytochrome P450 Drug Interaction Table" bör användas för att fastställa hämmare och/eller inducerare av CYP3A.
- Fick en levande vaccination inom 90 dagar efter administrering av dosen.
Har några kirurgiska eller medicinska tillstånd som möjligen påverkar ADME (absorption, distribution, metabolism och utsöndring), t.ex. bariatrisk ingrepp, eller planerar att låta utföra elektiva eller medicinska ingrepp under prövningen.
Tidigare blindtarmsoperation är acceptabelt, men tidigare kolecystektomi skulle resultera i uteslutning från studien.
- Donerat blod eller plasma inom 8 veckor före dosadministrering till en blodbank eller blodgivningscentral.
- Historik av drogmissbruk (enligt definitionen av den aktuella versionen av Diagnostic and Statistical Manual [DSM]) inom 2 år före administrering av dosen, eller positivt drogscreeningstest som återspeglar konsumtion av illegala droger.
- Historik av alkoholmissbruk inom 2 år före dosadministrering, eller positiv alkoholscreening.
- Känd för att ha serumhepatit eller känd för att vara bärare av HBsAg (hepatit B-ytantigen) eller HCV Ab (hepatit C viral antikropp), eller ha ett positivt resultat på testet för HIV (Humant immunbristvirus) antikroppar vid screening.
- Röker mer än 10 cigaretter per dag, eller motsvarande i andra tobaksprodukter.
- Anställd av den kliniska platsen, eller är relaterad till en anställd på den kliniska platsen.
- Historik med mindre än en tarmrörelse per dag.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 100 mg AG-221 oral lösning + ett mikrospår av [14C]-AG-221
Försökspersonerna kommer att få en 100 mg AG-221 som ska sväljas med 240 ml rumstempererat, icke-kolsyrat vatten.
|
Del 1: oral lösning innehållande 100 mg [14C]-AG-221
|
|
Experimentell: 100 mg AG-221 tablett + 100 mikrogram [14C] AG-221
Formulerad tablett innehållande 100 mg AG-221 + IV-lösning innehållande 100 mikrogram [14C] AG-221
|
Del 1: oral lösning innehållande 100 mg [14C]-AG-221
5 ml av 100 mikrogram [14C] AG-221 ges intravenöst 4 timmar efter att ha svalt den formulerade tabletten.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Farmakokinetik - Totalt [14C] Helblod och plasma
Tidsram: Cirka 3 veckor
|
Total [14C]-radioaktivitet i helblod och plasma
|
Cirka 3 veckor
|
|
Farmakokinetik - Total [14C] urin och avföring
Tidsram: cirka 3 veckor
|
Total [14C]-radioaktivitet i urin och avföring (och kräkningar, om tillämpligt).
|
cirka 3 veckor
|
|
Farmakokinetik - Total [14C] Kumulativ utsöndring
Tidsram: cirka 3 veckor
|
Kumulativ utsöndring av total [14C]-radioaktivitet (som en bråkdel av den radioaktiva dosen) i urin och avföring (och kräk, om tillämpligt)
|
cirka 3 veckor
|
|
Farmakokinetik - Total [14C] radioaktivitet
Tidsram: cirka 4 veckor
|
Total [14C]-radioaktivitet helblod-till-plasma-förhållanden
|
cirka 4 veckor
|
|
Farmakokinetik - Totala [14C] metaboliter
Tidsram: cirka 3 veckor
|
Metabolitprofilering/karakterisering i utvalda plasma-, urin- och fekala prover
|
cirka 3 veckor
|
|
Farmakokinetik: Metabolitprofilering och karakterisering i utvalda biologiska matriser (del 1)
Tidsram: cirka 4 veckor
|
Analysen för metabolitprofiler och karakterisering är kvalitativ och det finns inga enheter för analysen.
|
cirka 4 veckor
|
|
Farmakokinetik - Cmax
Tidsram: cirka 4 veckor
|
Maximal observerad plasmakoncentration
|
cirka 4 veckor
|
|
Farmakokinetik - AUC
Tidsram: cirka 4 veckor
|
Area under plasmakoncentration-tid-kurvan
|
cirka 4 veckor
|
|
Farmakokinetik - Tmax
Tidsram: cirka 4 veckor
|
Tid till maximal observerad plasmakoncentration
|
cirka 4 veckor
|
|
Farmakokinetik -T1/2
Tidsram: cirka 4 veckor
|
Uppskattning av den terminala eliminationshalveringstiden
|
cirka 4 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biverkningar (AE)
Tidsram: ca 8 veckor
|
En biverkning (AE) är alla skadliga, oavsiktliga eller oönskade medicinska händelser som kan uppträda eller förvärras hos en patient under studiens gång.
|
ca 8 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- AG-221-CP-002
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .