Étude radiomarquée de l'AG-221 chez des sujets masculins en bonne santé.

Critère d'intégration:

1. Est un homme adulte en bonne santé de toute race et âgé de 18 à 55 ans inclus au moment de la signature du document de consentement éclairé.
2. Comprend et signe volontairement un document de consentement éclairé avant que toute évaluation / procédure liée à l'étude ne soit effectuée.
3. Le sujet est disposé et capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
4. Doit pratiquer une véritable abstinence1 ou accepter d'utiliser un préservatif (un préservatif en latex est recommandé) lors d'un contact sexuel avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer (FCBP)2 pendant sa participation à l'étude et pendant au moins 28 jours après la dernière dose de Produit expérimental (PI), même s'il a subi une vasectomie réussie.
5. Doit avoir un indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 33 kg/m2, inclusivement, lors de la sélection.

6. Doit être en bonne santé tel que déterminé par l'investigateur sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique (PE), des résultats des tests de laboratoire clinique, des signes vitaux et des électrocardiogrammes à 12 dérivations (ECG) lors du dépistage :

   • Doit être afébrile (fébrile est défini comme ≥ 38,5 °C ou 101,3 °F)
   • La pression artérielle systolique (TA) en décubitus doit être comprise entre 90 et 140 mmHg, la TA diastolique en décubitus doit être comprise entre 50 et 90 mmHg et le pouls doit être compris entre 40 et 110 bpm
   • ECG à 12 dérivations normal ou cliniquement acceptable, avec un intervalle QT, corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) valeur ≤ 430 msec

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de toute condition médicale importante, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de participer à l'étude.
2. Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire cliniquement significatives (CS), qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude.
3. Toute condition qui perturbe la capacité d'interpréter les données.
4. Exposé à un médicament expérimental (nouvelle entité chimique) dans les 30 jours précédant l'administration de la dose, ou cinq demi-vies de ce médicament expérimental, si elles sont connues (selon la plus longue).

5. Participation à plus d'une autre étude de médicament expérimental radiomarqué dans les 12 mois précédant l'enregistrement (jour -1).

   Remarque : Le médicament expérimental radiomarqué précédent doit avoir été reçu plus de 6 mois avant l'enregistrement (Jour -1) et l'exposition totale prévue de cette étude en cours et de l'étude précédente doit se situer dans les niveaux recommandés considérés comme sûrs, selon le CFR des États-Unis. régissant la protection des sujets humains ; médicaments radioactifs pour certaines utilisations de recherche.

6. Exposition à des rayonnements importants (par exemple, radiographies en série ou tomodensitométrie, repas baryté, emploi actuel dans un travail nécessitant une surveillance de l'exposition aux rayonnements) dans les 12 mois précédant l'enregistrement (jour -1).
7. A utilisé tout médicament systémique ou topique prescrit (y compris, mais sans s'y limiter, les analgésiques, les anesthésiques, etc.) dans les 30 jours suivant l'administration de la dose.
8. A utilisé tout médicament systémique ou topique sans ordonnance (y compris les suppléments de vitamines/minéraux et les plantes médicinales) dans les 14 jours suivant l'administration de la dose.
9. Inducteurs et/ou inhibiteurs du cytochrome P450 (CYP)3A (y compris le millepertuis) utilisés dans les 30 jours suivant l'administration de la dose. Le "Cytochrome P450 Drug Interaction Table" de l'Université d'Indiana doit être utilisé pour déterminer les inhibiteurs et/ou les inducteurs du CYP3A.
10. A reçu une vaccination vivante dans les 90 jours suivant l'administration de la dose.

11. A des conditions chirurgicales ou médicales affectant éventuellement l'ADME (absorption, distribution, métabolisme et excrétion), par exemple, une procédure bariatrique, ou prévoit d'effectuer des procédures électives ou médicales pendant la conduite de l'essai.

    Une appendicectomie antérieure est acceptable, mais une cholécystectomie antérieure entraînerait l'exclusion de l'étude.

12. Don de sang ou de plasma dans les 8 semaines précédant l'administration de la dose à une banque de sang ou à un centre de don de sang.
13. Antécédents d'abus de drogue (tel que défini par la version actuelle du Manuel diagnostique et statistique [DSM]) dans les 2 ans précédant l'administration de la dose, ou test de dépistage de drogue positif reflétant la consommation de drogues illicites.
14. Antécédents d'abus d'alcool dans les 2 ans précédant l'administration de la dose, ou dépistage positif de l'alcool.
15. Connu pour avoir une hépatite sérique ou connu pour être porteur de l'AgHBs (antigène de surface de l'hépatite B) ou de l'Ac anti-VHC (anticorps viral de l'hépatite C), ou avoir un résultat positif au test des anticorps anti-VIH (virus de l'immunodéficience humaine) lors du dépistage.
16. Fume plus de 10 cigarettes par jour, ou l'équivalent dans d'autres produits du tabac.
17. Employé par le site clinique ou lié à un employé du site clinique.
18. Antécédents de moins d'une selle par jour.