Radioaktivt mærket undersøgelse af AG-221 i raske mandlige forsøgspersoner.

Inklusionskriterier:

1. Er en rask voksen mand af enhver race og mellem 18 og 55 år, inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
2. Forstår og underskriver frivilligt et informeret samtykkedokument, før undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres.
3. Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
4. Skal praktisere ægte afholdenhed1 eller acceptere at bruge kondom (et latexkondom anbefales) under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder (FCBP)2, mens du deltager i undersøgelsen og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af Investigational Product (IP), selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi.
5. Skal have et Body Mass Index (BMI) mellem 18 og 33 kg/m2 inklusive ved screening.

6. Skal være rask som bestemt af investigator på grundlag af sygehistorie, fysisk undersøgelse (PE), kliniske laboratorietestresultater, vitale tegn og 12-aflednings elektrokardiogrammer (EKG) ved screening:

   • Skal være afebril (febril er defineret som ≥ 38,5°C eller 101,3°F)
   • Rygliggende systolisk blodtryk (BP) skal være i intervallet 90 til 140 mmHg, liggende diastolisk BP skal være i intervallet 50 til 90 mmHg, og puls skal være i intervallet 40 til 110 bpm
   • Normalt eller klinisk acceptabelt 12-aflednings-EKG, med et QT-interval, korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericia-formlen (QTcF)-værdi ≤ 430 msek.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om enhver væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.
2. Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​klinisk signifikante (CS) laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han skulle deltage i undersøgelsen.
3. Enhver tilstand, der forstyrrer evnen til at fortolke data.
4. Udsat for et forsøgslægemiddel (ny kemisk enhed) inden for 30 dage før dosisadministration eller fem halveringstider af det forsøgslægemiddel, hvis kendt (alt efter hvad der er længst).

5. Deltagelse i mere end én anden radioaktivt mærket lægemiddelundersøgelse inden for 12 måneder før check-in (dag -1).

   Bemærk: Det tidligere radioaktivt mærkede forsøgslægemiddel skal være modtaget mere end 6 måneder før check-in (dag -1), og den samlede planlagte eksponering fra denne nuværende undersøgelse og den tidligere undersøgelse skal ligge inden for de anbefalede niveauer, der anses for sikre, i henhold til US CFR regulerende beskyttelse af menneskelige emner; radioaktive lægemidler til visse forskningsformål.

6. Eksponering for betydelig stråling (f.eks. serielle røntgen- eller computertomografiskanninger, bariummel, nuværende ansættelse i et job, der kræver overvågning af strålingseksponering) inden for 12 måneder før check-in (dag -1).
7. Brugte enhver ordineret systemisk eller topisk medicin (inklusive men ikke begrænset til analgetika, bedøvelsesmidler osv.) inden for 30 dage efter dosisadministration.
8. Brugte enhver ikke-receptpligtig systemisk eller topisk medicin (inklusive vitamin-/mineraltilskud og naturlægemidler) inden for 14 dage efter dosisadministration.
9. Brugte cytochrom P450 (CYP)3A inducere og/eller hæmmere (inklusive perikon) inden for 30 dage efter dosisadministration. Indiana University "Cytochrome P450 Drug Interaction Table" bør bruges til at bestemme inhibitorer og/eller inducere af CYP3A.
10. Modtog en levende vaccination inden for 90 dage efter dosisadministration.

11. Har nogen kirurgiske eller medicinske tilstande, der muligvis påvirker ADME (Absorption, distribution, metabolisme og udskillelse), f.eks. bariatrisk procedure, eller har planer om at få udført elektive eller medicinske procedurer under forsøgets gennemførelse.

    Tidligere blindtarmsoperation er acceptabel, men forudgående kolecystektomi vil resultere i udelukkelse fra undersøgelsen.

12. Doneret blod eller plasma inden for 8 uger før dosisindgivelse til en blodbank eller bloddonationscenter.
13. Anamnese med stofmisbrug (som defineret af den aktuelle version af Diagnostic and Statistical Manual [DSM]) inden for 2 år før dosisadministration, eller positiv stofscreeningstest, der afspejler forbrug af ulovlige stoffer.
14. Anamnese med alkoholmisbrug inden for 2 år før dosisindgivelse eller positiv alkoholscreening.
15. Kendt for at have serumhepatitis eller kendt for at være en bærer af HBsAg (hepatitis B overfladeantigen) eller HCV Ab (hepatitis C viralt antistof), eller har et positivt resultat på testen for HIV (Human immundefekt virus) antistoffer ved screening.
16. Ryger mere end 10 cigaretter om dagen eller tilsvarende i andre tobaksvarer.
17. Ansat af det kliniske sted, eller er relateret til en medarbejder på det kliniske sted.
18. Historie med mindre end én afføring om dagen.