Estudio radiomarcado de AG-221 en sujetos masculinos sanos.

Criterios de inclusión:

1. Sea un hombre adulto sano de cualquier raza y de 18 a 55 años de edad, inclusive, al momento de firmar el documento de consentimiento informado.
2. Comprende y firma voluntariamente un documento de consentimiento informado antes de realizar cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.
3. El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
4. Debe practicar la verdadera abstinencia1 o aceptar usar un condón (se recomienda un condón de látex) durante el contacto sexual con una mujer embarazada o una mujer en edad fértil (FCBP)2 mientras participa en el estudio y durante al menos 28 días después de la última dosis de Producto en investigación (PI), incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa.
5. Debe tener un Índice de Masa Corporal (IMC) entre 18 y 33 kg/m2, inclusive, en el momento de la selección.

6. Debe estar saludable según lo determine el investigador sobre la base del historial médico, el examen físico (PE), los resultados de las pruebas de laboratorio clínico, los signos vitales y los electrocardiogramas (ECG) de 12 derivaciones en la selección:

   • Debe estar afebril (febril se define como ≥ 38,5 °C o 101,3 °F)
   • La presión arterial sistólica (PA) en posición supina debe estar en el rango de 90 a 140 mmHg, la presión arterial diastólica en posición supina debe estar en el rango de 50 a 90 mmHg y la frecuencia del pulso debe estar en el rango de 40 a 110 lpm.
   • ECG de 12 derivaciones normal o clínicamente aceptable, con un intervalo QT, corregido para la frecuencia cardíaca utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) valor ≤ 430 ms

Criterio de exclusión:

1. Historial de cualquier condición médica significativa, anomalía de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto participe en el estudio.
2. Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio clínicamente significativas (CS), que coloca al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.
3. Cualquier condición que confunda la capacidad de interpretar los datos.
4. Expuesto a un fármaco en investigación (nueva entidad química) dentro de los 30 días anteriores a la administración de la dosis, o cinco vidas medias de ese fármaco en investigación, si se conoce (lo que sea más largo).

5. Participación en más de un estudio de fármacos en investigación radiomarcados dentro de los 12 meses anteriores al registro (Día -1).

   Nota: El fármaco en investigación radiomarcado anterior debe haberse recibido más de 6 meses antes del registro (Día -1) y la exposición total planificada de este estudio actual y el estudio anterior debe estar dentro de los niveles recomendados considerados seguros, según el CFR de EE. UU. que gobiernan la Protección de Sujetos Humanos; Medicamentos radiactivos para ciertos usos en investigación.

6. Exposición a radiación significativa (por ejemplo, radiografías en serie o tomografías computarizadas, harina de bario, empleo actual en un trabajo que requiere monitoreo de exposición a la radiación) dentro de los 12 meses anteriores al registro (Día -1).
7. Usó cualquier medicamento sistémico o tópico recetado (incluidos, entre otros, analgésicos, anestésicos, etc.) dentro de los 30 días posteriores a la administración de la dosis.
8. Utilizó cualquier medicamento sistémico o tópico de venta libre (incluidos los suplementos de vitaminas/minerales y las hierbas medicinales) dentro de los 14 días posteriores a la administración de la dosis.
9. Se usaron inductores y/o inhibidores del citocromo P450 (CYP)3A (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 30 días posteriores a la administración de la dosis. Se debe utilizar la "Tabla de interacción farmacológica del citocromo P450" de la Universidad de Indiana para determinar los inhibidores y/o inductores de CYP3A.
10. Recibió una vacuna viva dentro de los 90 días de la administración de la dosis.

11. Tiene alguna afección quirúrgica o médica que posiblemente afecte ADME (absorción, distribución, metabolismo y excreción), por ejemplo, procedimiento bariátrico, o planes para realizar procedimientos electivos o médicos durante la realización del ensayo.

    La apendicectomía previa es aceptable, pero la colecistectomía previa daría lugar a la exclusión del estudio.

12. Donación de sangre o plasma dentro de las 8 semanas anteriores a la administración de la dosis a un banco de sangre o centro de donación de sangre.
13. Antecedentes de abuso de drogas (como se define en la versión actual del Manual de diagnóstico y estadística [DSM]) dentro de los 2 años anteriores a la administración de la dosis, o prueba de detección de drogas positiva que refleje el consumo de drogas ilícitas.
14. Antecedentes de abuso de alcohol dentro de los 2 años anteriores a la administración de la dosis o prueba de alcohol positiva.
15. Se sabe que tiene hepatitis sérica o se sabe que es portador de HBsAg (antígeno de superficie de la hepatitis B) o HCV Ab (anticuerpo viral de la hepatitis C), o tiene un resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra el VIH (virus de la inmunodeficiencia humana) en la detección.
16. Fuma más de 10 cigarrillos por día, o el equivalente en otros productos de tabaco.
17. Empleado por el sitio clínico, o está relacionado con un empleado del sitio clínico.
18. Antecedentes de menos de una evacuación intestinal por día.