Estudo radiomarcado de AG-221 em indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino.

Critério de inclusão:

1. É um homem adulto saudável de qualquer raça e com idade entre 18 e 55 anos, inclusive, no momento da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.
2. Compreende e assina voluntariamente um documento de consentimento informado antes que quaisquer avaliações/procedimentos relacionados ao estudo sejam conduzidos.
3. O sujeito está disposto e é capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
4. Deve praticar abstinência verdadeira1 ou concordar em usar um preservativo (recomenda-se um preservativo de látex) durante o contato sexual com uma mulher grávida ou uma mulher com potencial para engravidar (FCBP)2 durante a participação no estudo e por pelo menos 28 dias após a última dose de Produto Investigacional (PI), mesmo que tenha se submetido a uma vasectomia bem-sucedida.
5. Deve ter um Índice de Massa Corporal (IMC) entre 18 e 33 kg/m2, inclusive, na triagem.

6. Deve ser saudável conforme determinado pelo investigador com base no histórico médico, exame físico (PE), resultados de testes laboratoriais clínicos, sinais vitais e eletrocardiogramas de 12 derivações (ECG) na triagem:

   • Deve estar afebril (febril é definido como ≥ 38,5°C ou 101,3°F)
   • A pressão arterial (PA) sistólica supina deve estar na faixa de 90 a 140 mmHg, a PA diastólica supina deve estar na faixa de 50 a 90 mmHg e a frequência de pulso deve estar na faixa de 40 a 110 bpm
   • ECG de 12 derivações normal ou clinicamente aceitável, com intervalo QT, corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) valor ≤ 430 ms

Critério de exclusão:

1. Histórico de qualquer condição médica significativa, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de participar do estudo.
2. Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais clinicamente significativas (CS), que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele participar do estudo.
3. Qualquer condição que confunda a capacidade de interpretar dados.
4. Exposto a um medicamento experimental (nova entidade química) nos 30 dias anteriores à administração da dose, ou cinco meias-vidas desse medicamento experimental, se conhecido (o que for mais longo).

5. Participação em mais de um outro estudo de drogas experimentais marcadas radioativamente dentro de 12 meses antes do check-in (Dia -1).

   Nota: O medicamento experimental marcado radioativamente anterior deve ter sido recebido mais de 6 meses antes do check-in (Dia -1) e a exposição total planejada deste estudo atual e do estudo anterior deve estar dentro dos níveis recomendados considerados seguros, de acordo com o US CFR que regem a proteção de seres humanos; drogas radioativas para certos usos de pesquisa.

6. Exposição a radiação significativa (por exemplo, radiografias em série ou tomografia computadorizada, refeição de bário, emprego atual em um trabalho que exija monitoramento de exposição à radiação) dentro de 12 meses antes do check-in (Dia -1).
7. Usou qualquer medicamento sistêmico ou tópico prescrito (incluindo, entre outros, analgésicos, anestésicos, etc.) dentro de 30 dias após a administração da dose.
8. Usou qualquer medicamento sistêmico ou tópico sem receita médica (incluindo suplementos vitamínicos/minerais e fitoterápicos) dentro de 14 dias após a administração da dose.
9. Usou indutores e/ou inibidores do citocromo P450 (CYP)3A (incluindo erva-de-são-joão) em até 30 dias após a administração da dose. A "Tabela de Interações Medicamentosas do Citocromo P450" da Universidade de Indiana deve ser utilizada para determinar inibidores e/ou indutores de CYP3A.
10. Recebeu uma vacinação viva dentro de 90 dias após a administração da dose.

11. Tem quaisquer condições médicas ou cirúrgicas que possam afetar o ADME (absorção, distribuição, metabolismo e excreção), por exemplo, procedimento bariátrico ou planeja realizar procedimentos médicos ou eletivos durante a condução do estudo.

    A apendicectomia prévia é aceitável, mas a colecistectomia anterior resultaria na exclusão do estudo.

12. Sangue ou plasma doado dentro de 8 semanas antes da administração da dose a um banco de sangue ou centro de doação de sangue.
13. História de abuso de drogas (conforme definido pela versão atual do Manual Diagnóstico e Estatístico [DSM]) dentro de 2 anos antes da administração da dose, ou teste de triagem de drogas positivo refletindo o consumo de drogas ilícitas.
14. História de abuso de álcool dentro de 2 anos antes da administração da dose, ou teste de álcool positivo.
15. Sabe-se que tem hepatite sérica ou é portador de HBsAg (antígeno de superfície da hepatite B) ou HCV Ab (anticorpo viral da hepatite C), ou tem resultado positivo no teste de anticorpos HIV (vírus da imunodeficiência humana) na triagem.
16. Fuma mais de 10 cigarros por dia, ou o equivalente em outros produtos de tabaco.
17. Empregado pelo centro clínico ou relacionado a um funcionário do centro clínico.
18. História de menos de uma evacuação por dia.