건강한 남성 피험자에서 AG-221의 방사성 표지 연구.
건강한 성인 남성 피험자에서 AG-221의 대사, 배설 및 절대적 생체이용률을 평가하기 위한 1상, 공개 라벨, 2부 연구
연구 개요
상세 설명
이는 건강한 성인 남성(n = 14)을 대상으로 하는 단일 센터, 공개 라벨, 2부 연구입니다. 파트 1과 2는 동시에 진행할 수 있습니다.
각 피험자는 스크리닝 단계, 기준선 단계, 치료 단계 및 후속 전화 통화에 참여하게 됩니다. 스크리닝 시 모든 포함 기준을 충족하고 제외 기준을 전혀 충족하지 못한 피험자는 기준선 평가를 위해 1일차에 임상 현장으로 돌아올 것입니다.
파트 1: 흡수, 대사 및 배설(AME) 약 8명의 피험자가 파트 1에 등록됩니다. 피험자는 투약 전날 클리닉에 체크인합니다. 10시간 동안 밤새 단식한 후, 피험자는 단식 상태에서 [14C] AG 221(~ 300nCi)의 마이크로 트레이서가 포함된 AG-221 용액 100mg을 단일 투여받습니다. 연구 약물은 실온의 비탄산수 약 240mL와 함께 경구 용액으로 투여될 것입니다.
약동학(PK), 질량 균형 및/또는 임상 실험실 평가를 위해 연구 전반에 걸쳐 혈액, 소변 및 대변 샘플(및 해당되는 경우 구토물)을 수집할 것입니다. 안전성은 연구 전반에 걸쳐 모니터링될 것입니다. 피험자는 필수 연구 절차 완료 후 22일째에 임상 현장에서 퇴원할 것입니다. 피험자는 마지막 PK 채혈을 위해 29일째에 유닛으로 돌아갑니다.
소변 및 대변 샘플은 총 [14C] 방사능 측정을 위해 22일(또는 더 이른 경우 배출 지점)까지 매일 수집됩니다. 대사산물 프로파일링/특성화를 포함하는 방사선 분석 및 PK 평가를 위한 혈액 샘플은 투약 전 및 29일까지 지정된 간격으로 수집됩니다. 전혈, 혈장, 소변 및 대변(및 해당되는 경우 구토물)의 총 [14C]-방사능을 측정합니다.
파트 2: 절대 생체이용률:
약 6명의 피험자가 파트 2에 등록됩니다. 스크리닝 시 모든 포함 기준을 충족하고 제외 기준을 충족하지 않는 자격을 갖춘 피험자는 1일차에 임상 현장으로 복귀하고 1일차부터 3일차까지 임상 현장에 수용됩니다. .
최소 10시간의 하룻밤 금식 후, 약 6명의 피험자가 투여일(제1일)의 0시간에 AG-221 100mg의 경구 투여(코팅된 정제)를 받게 됩니다. 연구 약물은 약 240mL의 물과 함께 경구 투여될 것입니다. 경구 투여 4시간 후, 피험자는 약 2분에 걸쳐 정맥내 볼루스로 투여되는 ~300 nCi의 [14C]-AG-221을 함유하는 100 마이크로그램 AG-221을 받게 됩니다.
피험자는 3일차에 48시간 PK 채혈을 완료하면 병동에서 퇴원합니다. 피험자는 5일, 8일, 11일, 15일, 18일, 22일 및 29일에 추가 PK 채혈을 위해 병동으로 돌아갑니다.
2부에서는 소변 및 대변 샘플을 수집하지 않습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
확장된 액세스
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 모든 인종의 건강한 성인 남성이며 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세에서 55세 사이입니다.
- 연구 관련 평가/절차를 수행하기 전에 정보에 입각한 동의 문서를 이해하고 자발적으로 서명합니다.
- 피험자는 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
- 연구에 참여하는 동안 그리고 마지막 약물 투여 후 최소 28일 동안 임신한 여성 또는 가임 여성(FCBP)2과의 성적 접촉 동안 진정한 금욕1을 실천하거나 콘돔(라텍스 콘돔 권장) 사용에 동의해야 합니다. 조사 제품(IP), 성공적인 정관 절제술을 받은 경우에도 마찬가지입니다.
- 스크리닝 시 체질량 지수(BMI)가 18~33kg/m2 사이여야 합니다.
스크리닝 시 병력, 신체 검사(PE), 임상 실험실 검사 결과, 활력 징후 및 12-리드 심전도(ECG)에 기초하여 조사자가 결정한 바와 같이 건강해야 합니다:
- 열이 없어야 합니다(열은 ≥ 38.5°C 또는 101.3°F로 정의됨).
- 누운 자세의 수축기 혈압(BP)은 90~140mmHg 범위, 누운 자세의 이완기 혈압은 50~90mmHg 범위, 맥박수는 40~110bpm 범위여야 합니다.
- Fridericia 공식(QTcF) 값 ≤ 430msec를 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격이 있는 정상 또는 임상적으로 허용되는 12리드 ECG
제외 기준:
- 피험자가 연구에 참여하는 것을 방해하는 임의의 중요한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환의 병력.
- 피험자가 연구에 참여하는 경우 피험자를 용인할 수 없는 위험에 처하게 하는 임상적으로 유의한(CS) 검사실 이상의 존재를 포함하는 모든 상태.
- 데이터 해석 능력을 혼란스럽게 하는 모든 조건.
- 투여 전 30일 이내에 연구 약물(신규 화학 물질)에 노출되거나 알려진 경우 해당 연구 약물의 반감기 5개(둘 중 더 긴 기간 적용).
체크인 전 12개월(-1일) 이내에 하나 이상의 다른 방사성 표지된 조사 약물 연구에 참여.
참고: 이전 방사성 표지 연구 약물은 체크인(-1일)보다 6개월 이전에 투여되어야 하며 현재 연구 및 이전 연구에서 계획된 총 노출은 US CFR에 따라 안전하다고 간주되는 권장 수준 내에 있어야 합니다. 인간 피험자의 보호 관리; 특정 연구용 방사성 약물.
- 체크인 전 12개월(-1일) 이내에 상당한 방사선에 노출(예: 연속 X선 또는 컴퓨터 단층 촬영, 바륨 식사, 방사선 노출 모니터링이 필요한 직업의 현재 고용).
- 용량 투여 30일 이내에 처방된 전신 또는 국소 약물(진통제, 마취제 등을 포함하되 이에 국한되지 않음)을 사용했습니다.
- 용량 투여 14일 이내에 비처방 전신 또는 국소 약물(비타민/미네랄 보충제 및 한약 포함)을 사용했습니다.
- 용량 투여 30일 이내에 시토크롬 P450(CYP)3A 유도제 및/또는 억제제(세인트 존스 워트 포함)를 사용했습니다. 인디애나 대학교의 "Cytochrome P450 Drug Interaction Table"은 CYP3A의 억제제 및/또는 유도제를 결정하는 데 활용되어야 합니다.
- 투여 후 90일 이내에 생백신을 맞았습니다.
ADME(흡수, 분포, 대사 및 배설)에 영향을 미칠 수 있는 수술 또는 의학적 상태(예: 비만 수술)가 있거나 시험 수행 중에 선택 또는 의학적 절차를 수행할 계획이 있는 자.
이전 충수 절제술은 허용되지만 이전 담낭 절제술은 연구에서 제외됩니다.
- 혈액 은행 또는 헌혈 센터에 투여 전 8주 이내에 혈액 또는 혈장을 기증했습니다.
- 용량 투여 전 2년 이내의 약물 남용 이력(현재 버전의 진단 및 통계 매뉴얼[DSM]에 정의됨) 또는 불법 약물 소비를 반영하는 양성 약물 스크리닝 테스트.
- 용량 투여 전 2년 이내에 알코올 남용 이력 또는 양성 알코올 선별 검사.
- 혈청형 간염이 있는 것으로 알려져 있거나 HBsAg(B형 간염 표면 항원) 또는 HCV Ab(C형 간염 바이러스 항체)의 보균자로 알려져 있거나 스크리닝 시 HIV(Human Immunodeficiency Virus) 항체 검사에서 양성 결과를 가진 자.
- 하루에 10개비 이상의 담배를 피우거나 다른 담배 제품에서 이에 상응하는 양을 피웁니다.
- 임상 현장에 고용되었거나 임상 현장 직원과 관련이 있습니다.
- 하루에 한 번 미만의 배변 병력.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 100-mg AG-221 경구 용액 + [14C]-AG-221의 미세 추적자
피험자는 240mL의 실온 비탄산수와 함께 삼킬 100mg AG-221을 받게 됩니다.
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파트 1: [14C]-AG-221 100mg 함유 경구 용액
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실험적: 100mg AG-221 정제 + 100마이크로그램[14C] AG-221
100 mg AG-221 + 100 마이크로그램 [14C] AG-221을 포함하는 IV 용액을 포함하는 제형화된 정제
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파트 1: [14C]-AG-221 100mg 함유 경구 용액
100마이크로그램[14C]AG-221 5mL를 제형화된 정제를 삼킨 후 4시간 후에 정맥 주사합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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약동학 - 총 [14C] 전혈 및 혈장
기간: 약 3주
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전혈 및 혈장의 총 [14C]-방사능
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약 3주
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약동학 - 총 [14C] 소변 및 대변
기간: 약 3주
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총 [14C]-소변 및 대변(및 해당되는 경우 구토물)의 방사능.
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약 3주
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약동학 - 총 [14C] 누적 배설
기간: 약 3주
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소변과 대변(및 해당되는 경우 구토)에서 총 [14C]-방사능(방사능 선량의 일부)의 누적 배설
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약 3주
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약동학 - 총 [14C] 방사능
기간: 약 4주
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총 [14C]-방사능 전혈 대 혈장 비율
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약 4주
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약동학 - 총 [14C] 대사산물
기간: 약 3주
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일부 혈장, 소변 및 대변 샘플의 대사산물 프로파일링/특성화
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약 3주
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약동학: 일부 생물학적 매트릭스의 대사산물 프로파일링 및 특성화(1부)
기간: 약 4주
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대사체 프로필 및 특성 분석에 대한 분석은 정성적이며 분석 단위는 없습니다.
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약 4주
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약동학 - Cmax
기간: 약 4주
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관찰된 최대 혈장 농도
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약 4주
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약동학 - AUC
기간: 약 4주
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혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
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약 4주
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약동학 - Tmax
기간: 약 4주
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관찰된 최대 혈장 농도까지의 시간
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약 4주
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약동학 -T1/2
기간: 약 4주
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말단 제거 반감기의 추정치
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약 4주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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부작용(AE)
기간: 약 8주
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부작용(AE)은 연구 과정 동안 피험자에게 나타나거나 악화될 수 있는 유해하거나 의도하지 않았거나 의도하지 않은 의학적 사건입니다.
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약 8주
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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AG-221에 대한 임상 시험
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Groupe Francophone des Myelodysplasies모집하지 않고 적극적으로
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CelgeneAgios Pharmaceuticals, Inc.완전한
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CelgeneCelgene Corporation완전한신경교종 | 고형종양 | 혈관면역모세포성 T세포 림프종 | 연골육종 | 간내 담관암종미국, 프랑스
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Tian Yi ZhangBristol-Myers Squibb; Celgene Corporation완전한
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Roswell Park Cancer InstituteCelgene빼는재발성 급성 골수성 백혈병 | 난치성 급성 골수성 백혈병 | IDH2 유전자 돌연변이 | 말초 혈액 백혈구의 5% 미만 폭발 | 전처리 수준에 비해 골수 모세포가 50% 이상 감소했습니다.미국
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Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen NederlandDeutsch-Österreichische Studiengruppe Akute Myeloische Leukämie (AMLSG)모집하지 않고 적극적으로급성 골수성 백혈병 | 과도한 모세포를 동반한 골수이형성 증후군-2네덜란드, 벨기에, 독일, 스위스, 핀란드, 노르웨이, 스웨덴, 호주, 오스트리아, 프랑스, 아일랜드, 리투아니아, 룩셈부르크, 스페인, 에스토니아