Radioactief gemerkte studie van AG-221 bij gezonde mannelijke proefpersonen.

Inclusiecriteria:

1. Is een gezonde volwassen man van welk ras dan ook en tussen de 18 en 55 jaar oud, inclusief, op het moment van ondertekening van het document voor geïnformeerde toestemming.
2. Begrijpt en ondertekent vrijwillig een document voor geïnformeerde toestemming voordat er studiegerelateerde beoordelingen/procedures worden uitgevoerd.
3. De proefpersoon is bereid en in staat zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
4. Moet echte onthouding1 betrachten of ermee instemmen een condoom te gebruiken (een latex condoom wordt aanbevolen) tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of een vrouw in de vruchtbare leeftijd (FCBP)2 tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis van Investigational Product (IP), zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan.
5. Moet bij screening een Body Mass Index (BMI) hebben tussen 18 en 33 kg/m2.

6. Moet gezond zijn zoals bepaald door de onderzoeker op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek (PE), klinische laboratoriumtestresultaten, vitale functies en 12-afleidingen elektrocardiogrammen (ECG) bij screening:

   • Moet koorts hebben (koorts wordt gedefinieerd als ≥ 38,5°C of 101,3°F)
   • De systolische bloeddruk (BP) in rugligging moet tussen 90 en 140 mmHg liggen, de diastolische bloeddruk in rugligging tussen 50 en 90 mmHg en de polsfrequentie tussen 40 en 110 bpm
   • Normaal of klinisch acceptabel ECG met 12 afleidingen, met een QT-interval, gecorrigeerd voor hartslag met behulp van de Fridericia-formule (QTcF) waarde ≤ 430 msec

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van een significante medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon niet aan het onderzoek zou kunnen deelnemen.
2. Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van klinisch significante (CS) laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij aan het onderzoek zou deelnemen.
3. Elke aandoening die het vermogen om gegevens te interpreteren in de war brengt.
4. Blootgesteld aan een onderzoeksgeneesmiddel (nieuwe chemische entiteit) binnen 30 dagen voorafgaand aan toediening van de dosis, of vijf halfwaardetijden van dat onderzoeksgeneesmiddel, indien bekend (welke van de twee het langst is).

5. Deelname aan meer dan één ander radioactief gelabeld geneesmiddelonderzoek binnen 12 maanden voorafgaand aan het inchecken (dag -1).

   Opmerking: het vorige radioactief gelabelde onderzoeksgeneesmiddel moet meer dan 6 maanden voorafgaand aan het inchecken (dag -1) zijn ontvangen en de totale geplande blootstelling van dit huidige onderzoek en het vorige onderzoek moet binnen de aanbevolen niveaus vallen die als veilig worden beschouwd, volgens de Amerikaanse CFR betreffende de bescherming van menselijke proefpersonen; radioactieve medicijnen voor bepaalde onderzoekstoepassingen.

6. Blootstelling aan significante straling (bijv. seriële röntgenfoto's of computertomografiescans, bariummaaltijd, huidige baan in een baan waarbij blootstelling aan straling vereist is) binnen 12 maanden voorafgaand aan het inchecken (dag -1).
7. Heeft voorgeschreven systemische of plaatselijke medicatie gebruikt (inclusief maar niet beperkt tot analgetica, anesthetica, enz.) Binnen 30 dagen na toediening van de dosis.
8. Heeft binnen 14 dagen na toediening van de dosis elke niet-voorgeschreven systemische of plaatselijke medicatie (inclusief vitamine- / mineraalsupplementen en kruidengeneesmiddelen) gebruikt.
9. Gebruikte cytochroom P450 (CYP)3A-inductoren en/of -remmers (inclusief sint-janskruid) binnen 30 dagen na toediening van de dosis. De "Cytochroom P450 Drug Interaction Table" van de Universiteit van Indiana moet worden gebruikt om remmers en/of inductoren van CYP3A te bepalen.
10. Kreeg een levende vaccinatie binnen 90 dagen na toediening van de dosis.

11. Heeft een chirurgische of medische aandoening die mogelijk van invloed is op ADME (absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding), bijv. een bariatrische procedure, of is van plan electieve of medische procedures te laten uitvoeren tijdens de uitvoering van het onderzoek.

    Voorafgaande appendectomie is acceptabel, maar eerdere cholecystectomie zou leiden tot uitsluiting van het onderzoek.

12. Bloed of plasma gedoneerd binnen 8 weken vóór toediening van de dosis aan een bloedbank of bloeddonatiecentrum.
13. Geschiedenis van drugsmisbruik (zoals gedefinieerd door de huidige versie van de Diagnostic and Statistical Manual [DSM]) binnen 2 jaar vóór toediening van de dosis, of positieve drugsscreeningstest die het gebruik van illegale drugs weerspiegelt.
14. Geschiedenis van alcoholmisbruik binnen 2 jaar vóór toediening van de dosis, of positieve alcoholscreening.
15. Bekend met serumhepatitis of bekend als drager van HBsAg (Hepatitis B-oppervlakte-antigeen) of HCV Ab (Hepatitis C-viraal antilichaam), of een positief resultaat hebben voor de test op HIV (Human Immunodeficiency Virus)-antilichamen bij screening.
16. Rookt meer dan 10 sigaretten per dag, of het equivalent daarvan in andere tabaksproducten.
17. In dienst van de klinische vestiging of familie van een werknemer van de klinische vestiging.
18. Geschiedenis van minder dan één stoelgang per dag.