Az AG-221 radioaktívan jelölt vizsgálata egészséges férfiakon.
1. fázis, nyílt, kétrészes vizsgálat az AG-221 metabolizmusának, kiválasztódásának és abszolút biohasznosulásának értékelésére egészséges felnőtt férfiaknál
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy egyközpontú, nyílt elrendezésű, 2 részből álló vizsgálat egészséges felnőtt férfiakon (n = 14). Az 1. és 2. rész párhuzamosan is végrehajtható.
Minden alany részt vesz egy szűrési fázisban, egy alapfázisban, egy kezelési fázisban és egy további telefonhívásban. Azok az alanyok, akik a szűrés során megfeleltek az összes felvételi kritériumnak, és egyik kizárási feltételnek sem, az 1. napon visszatérnek a klinikai helyszínre az alapállapot értékelésére.
1. rész: Felszívódás, metabolizmus és kiválasztás (AME) Körülbelül 8 alany kerül be az 1. részbe. Az alanyok az adagolás előtti napon jelentkeznek be a klinikára. 10 órás éjszakai koplalás után az alanyok egyszeri 100 mg-os adag AG-221 oldatot kapnak, amely [14C] AG 221 (~ 300 nCi) mikronyomkövetőt tartalmaz éhgyomorra. A vizsgálati gyógyszert szájon át alkalmazott oldatként kell beadni körülbelül 240 ml szobahőmérsékletű, szénsavmentes vízzel.
Vér-, vizelet- és székletmintákat (és adott esetben hányást) gyűjtenek a vizsgálat során a farmakokinetikai (PK), tömegegyensúlyi és/vagy klinikai laboratóriumi értékelések céljából. A biztonságot a vizsgálat során végig figyelemmel kísérik. Az alanyokat a szükséges vizsgálati eljárások befejezése után a 22. napon elbocsátják a klinikai helyről. Az alanyok a 29. napon térnek vissza az osztályra az utolsó PK vérvételre.
A teljes [14C] radioaktivitás mérése céljából minden nap vizelet- és székletmintákat gyűjtenek a 22. napig (vagy a kibocsátási pontig, ha korábban). A radioanalízishez és a farmakokinetikai értékeléshez, beleértve a metabolitprofil meghatározását/jellemzését, vérmintákat kell gyűjteni az adagolás előtt és meghatározott időközönként a 29. napig. Meg kell határozni a teljes [14C]-radioaktivitást a teljes vérben, a plazmában, a vizeletben és a székletben (és a hányásban, ha van ilyen).
2. rész: Abszolút biológiai hozzáférhetőség:
Körülbelül 6 alanyt vesznek fel a 2. részbe. Azok a minősített alanyok, akik megfeleltek az összes felvételi kritériumnak, és a szűrés során egyetlen kizárási feltételt sem, az 1. napon visszatérnek a klinikai helyszínre, és az 1. naptól a 3. napig a klinikai helyszínen lesznek elhelyezve. .
Legalább 10 órás éjszakai koplalás után körülbelül 6 alany kap 100 mg-os orális adagot (bevont tablettát) az AG-221-ből a 0. órában az adagolási napon (1. nap). A vizsgált gyógyszert szájon át, körülbelül 240 ml vízzel kell beadni. Négy órával az orális adag beadása után az alanyok 100 mikrogramm AG-221-et kapnak, amely ~300 nCi [14C]-AG-221-et tartalmaz intravénás bólusként, körülbelül 2 perc alatt.
Az alanyokat a 48 órás PK vérvétel befejeztével a 3. napon elbocsátják. Az alanyok az 5., 8., 11., 15., 18., 22. és 29. napon további PK vérvételre térnek vissza az osztályba.
A 2. részben nem gyűjtenek vizelet- és székletmintákat.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kiterjesztett hozzáférés
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Bármilyen rasszú, egészséges felnőtt férfi, aki a beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában 18 és 55 év közötti.
- Megérti és önként aláír egy tájékozott beleegyező dokumentumot, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos értékelést/eljárást végrehajtana.
- Az alany hajlandó és képes betartani a tanulmányi látogatások ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.
- Valódi absztinenciát kell gyakorolnia1, vagy bele kell egyeznie az óvszer használatába (latex óvszer használata javasolt) terhes nővel vagy fogamzóképes nővel (FCBP)2 való szexuális érintkezés során, miközben részt vesz a vizsgálatban, és legalább 28 napig az utolsó adag beadását követően. vizsgálati termék (IP), még akkor is, ha sikeres vazektómián esett át.
- A szűréskor 18 és 33 kg/m2 közötti testtömegindexnek (BMI) kell lennie.
Egészségesnek kell lennie, ahogy azt a vizsgáló a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat (PE), a klinikai laboratóriumi vizsgálati eredmények, az életjelek és a 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) alapján a szűréskor megállapította:
- A lázasnak kell lennie (a lázat ≥ 38,5 °C-nak vagy 101,3 °F-nak nevezik)
- A fekvő szisztolés vérnyomásnak (BP) 90 és 140 Hgmm között kell lennie, a fekvő helyzetben lévő diasztolés vérnyomásnak 50 és 90 Hgmm között, a pulzusszámnak pedig 40 és 110 Hgmm között kell lennie.
- Normál vagy klinikailag elfogadható 12 elvezetéses EKG, QT-intervallumtal, a Fridericia képlet (QTcF) értékével korrigált pulzusszám alapján ≤ 430 msec
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen jelentős egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség anamnézisében, amely megakadályozná az alanyt a vizsgálatban való részvételben.
- Bármilyen állapot, beleértve a klinikailag jelentős (CS) laboratóriumi eltérések jelenlétét, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban.
- Bármilyen körülmény, amely megzavarja az adatok értelmezésének képességét.
- Ki van téve egy vizsgált gyógyszernek (új kémiai entitás) a dózis beadását megelőző 30 napon belül, vagy a vizsgált gyógyszer öt felezési idejében, ha ismert (amelyik hosszabb).
Részvétel egynél több másik radioaktívan jelölt vizsgálati gyógyszervizsgálatban a bejelentkezést megelőző 12 hónapon belül (-1. nap).
Megjegyzés: Az előző radioaktívan jelölt vizsgálati gyógyszert több mint 6 hónappal a bejelentkezés előtt (-1. nap) kell megkapni, és a jelenlegi és az előző vizsgálatból származó teljes tervezett expozíciónak a biztonságosnak tartott ajánlott szinteken belül kell lennie, az US CFR szerint. az emberi alanyok védelmét szabályozó; radioaktív gyógyszerek bizonyos kutatási célokra.
- Jelentős sugárzásnak való kitettség (pl. sorozatos röntgen vagy számítógépes tomográfia, báriumliszt, sugárterhelés-ellenőrzést igénylő munkakörben végzett jelenlegi állás) a bejelentkezést megelőző 12 hónapon belül (-1. nap).
- Bármilyen előírt szisztémás vagy helyi gyógyszert (beleértve, de nem kizárólagosan a fájdalomcsillapítókat, érzéstelenítőket stb.) használta az adag beadását követő 30 napon belül.
- Bármilyen vény nélkül kapható szisztémás vagy helyi gyógyszert (beleértve a vitamin-/ásványianyag-kiegészítőket és a gyógynövénykészítményeket) használta az adag beadását követő 14 napon belül.
- Használt citokróm P450 (CYP)3A induktorok és/vagy inhibitorok (beleértve az orbáncfüvet is) a dózis beadását követő 30 napon belül. Az Indiana Egyetem "Cytochrome P450 Drug Interaction Table"-ját kell használni a CYP3A inhibitorainak és/vagy induktorainak meghatározásához.
- Élő oltást kapott az adag beadását követő 90 napon belül.
Bármilyen sebészeti vagy egészségügyi állapota van, amely befolyásolhatja az ADME-t (felszívódás, eloszlás, metabolizmus és kiválasztódás), pl. bariátriai beavatkozás, vagy a vizsgálat során választható vagy orvosi beavatkozásokat tervez.
Elfogadható a korábbi vakbélműtét, de a korábbi kolecisztektómia a vizsgálatból való kizárást eredményezné.
- Adott vér vagy plazma 8 héten belül az adag vérbankba vagy véradó központba történő beadása előtt.
- A kábítószerrel való visszaélés előzményei (a Diagnosztikai és statisztikai kézikönyv [DSM] jelenlegi változata szerint) a dózis beadása előtt 2 éven belül, vagy a tiltott kábítószerek fogyasztását tükröző pozitív kábítószer-szűrési teszt.
- Alkohollal való visszaélés az anamnézisben az adag beadása előtt 2 éven belül, vagy pozitív alkoholszűrés.
- Ismert, hogy szérum hepatitisben szenved, vagy HBsAg (Hepatitis B felszíni antigén) vagy HCV Ab (Hepatitis C vírus antitest) hordozója, vagy ha a szűrés során a HIV (humán immundeficiencia vírus) antitestek vizsgálata pozitív eredményt hozott.
- Több mint 10 cigarettát szív el naponta, vagy ennek megfelelő mennyiségű más dohányterméket.
- A klinikai telephely alkalmazottja, vagy kapcsolatban áll a klinikai telephely alkalmazottjával.
- Napi egynél kevesebb székletürítés a kórtörténetben.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 100 mg AG-221 belsőleges oldat + [14C]-AG-221 mikronyomjelző
Az alanyok 100 mg AG-221-et kapnak, amelyet 240 ml szobahőmérsékletű, szénsavmentes vízzel kell lenyelni.
|
1. rész: 100 mg [14C]-AG-221-et tartalmazó belsőleges oldat
|
|
Kísérleti: 100 mg AG-221 tabletta + 100 mikrogramm [14C] AG-221
Formulált tabletta, amely 100 mg AG-221 + IV oldatot tartalmaz, 100 mikrogramm [14C] AG-221 tartalmú
|
1. rész: 100 mg [14C]-AG-221-et tartalmazó belsőleges oldat
5 ml 100 mikrogramm [14C] AG-221-et intravénásan adva 4 órával a kiszerelt tabletta lenyelése után.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Farmakokinetika – Összesen [14C] Teljes vér és plazma
Időkeret: Körülbelül 3 hét
|
Teljes [14C]-radioaktivitás teljes vérben és plazmában
|
Körülbelül 3 hét
|
|
Farmakokinetika – Összes [14C] vizelet és széklet
Időkeret: körülbelül 3 hét
|
Teljes [14C]-radioaktivitás a vizeletben és a székletben (és hányásban, ha van).
|
körülbelül 3 hét
|
|
Farmakokinetika – Összes [14C] kumulatív kiválasztás
Időkeret: körülbelül 3 hét
|
A teljes [14C]-radioaktivitás kumulatív kiválasztódása (a radioaktív dózis töredékében) a vizelettel és a széklettel (és hányással, ha van)
|
körülbelül 3 hét
|
|
Farmakokinetika – Teljes [14C] radioaktivitás
Időkeret: körülbelül 4 hét
|
A teljes [14C]-radioaktivitás teljes vér-plazma aránya
|
körülbelül 4 hét
|
|
Farmakokinetika – Összes [14C] metabolit
Időkeret: körülbelül 3 hét
|
Metabolit profilalkotás / jellemzés kiválasztott plazma-, vizelet- és székletmintákban
|
körülbelül 3 hét
|
|
Farmakokinetika: Metabolit profilalkotás és jellemzés kiválasztott biológiai mátrixokban (1. rész)
Időkeret: körülbelül 4 hét
|
A metabolitprofilok elemzése és a jellemzés kvalitatív, és az elemzéshez nincsenek egységek.
|
körülbelül 4 hét
|
|
Farmakokinetika - Cmax
Időkeret: körülbelül 4 hét
|
Maximális megfigyelt plazmakoncentráció
|
körülbelül 4 hét
|
|
Farmakokinetika - AUC
Időkeret: körülbelül 4 hét
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület
|
körülbelül 4 hét
|
|
Farmakokinetika - Tmax
Időkeret: körülbelül 4 hét
|
A maximális megfigyelt plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő
|
körülbelül 4 hét
|
|
Farmakokinetika -T1/2
Időkeret: körülbelül 4 hét
|
A terminális eliminációs felezési idő becslése
|
körülbelül 4 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos események (AE)
Időkeret: körülbelül 8 hét
|
A nemkívánatos esemény (AE) minden olyan káros, nem szándékos vagy nemkívánatos orvosi esemény, amely a vizsgálat során jelentkezhet vagy súlyosbodhat az alanyban.
|
körülbelül 8 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AG-221-CP-002
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .