Radioleimattu tutkimus AG-221:stä terveillä miehillä.
Vaihe 1, avoin, kaksiosainen tutkimus AG-221:n aineenvaihdunnan, erittymisen ja absoluuttisen biologisen hyötyosuuden arvioimiseksi terveillä aikuisilla miehillä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yksikeskus, avoin, 2-osainen tutkimus terveillä aikuisilla miehillä (n = 14). Osat 1 ja 2 voidaan suorittaa rinnakkain.
Jokainen koehenkilö osallistuu seulontavaiheeseen, perusvaiheeseen, hoitovaiheeseen ja jatkopuheluun. Koehenkilöt, jotka ovat täyttäneet kaikki sisällyttämiskriteerit eivätkä mitkään poissulkemiskriteerit seulonnassa, palaavat kliiniseen paikkaan päivänä 1 lähtötason arviointeja varten.
Osa 1: Imeytyminen, aineenvaihdunta ja erittyminen (AME) Noin 8 potilasta otetaan mukaan osaan 1. Koehenkilöt kirjautuvat klinikalle annostusta edeltävänä päivänä. 10 tunnin yön yli paaston jälkeen koehenkilöt saavat yhden 100 mg:n annoksen AG-221-liuosta, joka sisältää mikromerkkiainetta [14C] AG 221 (~ 300 nCi) paasto-olosuhteissa. Tutkimuslääke annetaan oraaliliuoksena noin 240 ml:n kanssa huoneenlämpöistä, hiilihapotonta vettä.
Veri-, virtsa- ja ulostenäytteet (ja oksennus, jos mahdollista) kerätään koko tutkimuksen ajan farmakokineettisiä (PK), massatasapainon ja/tai kliinisiä laboratorioarvioita varten. Turvallisuutta seurataan koko tutkimuksen ajan. Koehenkilöt kotiutetaan kliiniseltä paikalta päivänä 22 vaadittujen tutkimustoimenpiteiden suorittamisen jälkeen. Koehenkilöt palaavat yksikköön päivänä 29 viimeistä PK-verenottoa varten.
Virtsa- ja ulostenäytteet kerätään joka päivä päivään 22 saakka (tai purkamiskohtaan, jos aikaisemmin) kokonaisradioaktiivisuuden mittaamiseksi [14C]. Verinäytteet radioanalyysiä ja PK-arviointia varten, mukaan lukien metaboliitin profilointi/karakterisointi, kerätään ennen annosta ja määrätyin väliajoin 29. päivän ajan. Kokoveren, plasman, virtsan ja ulosteiden (ja mahdollisen oksentelun) kokonaisradioaktiivisuus määritetään.
Osa 2: Absoluuttinen hyötyosuus:
Noin 6 koehenkilöä rekisteröidään osaan 2. Pätevät koehenkilöt, jotka ovat täyttäneet kaikki sisällyttämiskriteerit eivätkä yksikään poissulkemiskriteeri seulonnassa, palaavat kliiniseen paikkaan päivänä 1, ja heidät majoitetaan kliiniseen paikkaan päivästä 1 päivään 3 .
Vähintään 10 tunnin yli yön paaston jälkeen noin 6 potilasta saa oraalisen annoksen (päällystetty tabletti) 100 mg AG-221:tä kellona 0 annostuspäivänä (päivä 1). Tutkimuslääke annetaan suun kautta noin 240 ml:n kanssa vettä. Neljä tuntia oraalisen annoksen jälkeen koehenkilöt saavat 100 mikrogrammaa AG-221:tä, joka sisältää ~300 nCi [14C]-AG-221:tä, annettuna laskimonsisäisenä boluksena noin 2 minuutin aikana.
Koehenkilöt kotiutetaan yksiköstä, kun 48 tunnin PK-verenotto on suoritettu päivänä 3. Koehenkilöt palaavat yksikköön ottamaan PK-verinäytteet päivinä 5, 8, 11, 15, 18, 22 ja 29.
Osassa 2 ei kerätä virtsa- ja ulostenäytteitä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Laajennettu käyttöoikeus
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- On terve aikuinen mies mistä tahansa rodusta ja 18-55 vuoden ikäinen tietoisen suostumusasiakirjan allekirjoitushetkellä.
- Ymmärtää ja vapaaehtoisesti allekirjoittaa tietoisen suostumusasiakirjan ennen kuin tutkimukseen liittyviä arviointeja/menettelyjä suoritetaan.
- Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
- On harjoitettava todellista raittiutta1 tai suostuttava käyttämään kondomia (lateksikondomia suositellaan) seksikontaktissa raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen (FCBP)2 kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 28 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen. Tutkimustuote (IP), vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia.
- Painoindeksin (BMI) tulee olla 18-33 kg/m2 seulonnassa.
On oltava terve, jonka tutkija on määrittänyt sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen (PE), kliinisen laboratoriotestin tulosten, elintoimintojen ja 12-kytkentäisten elektrokardiogrammien (EKG) perusteella seulonnassa:
- On oltava kuumeinen (kuume määritellään ≥ 38,5 °C tai 101,3 °F)
- Makuuasennossa systolisen verenpaineen (BP) on oltava alueella 90-140 mmHg, selässä olevan diastolisen verenpaineen on oltava alueella 50-90 mmHg ja pulssin on oltava välillä 40-110 lyöntiä minuutissa.
- Normaali tai kliinisesti hyväksyttävä 12-kytkentäinen EKG, jossa on QT-väli, korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavan (QTcF) arvolla ≤ 430 msek
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmat merkittävät sairaudet, laboratoriopoikkeavuudet tai psykiatriset sairaudet, jotka estäisivät tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen.
- Mikä tahansa tila, mukaan lukien kliinisesti merkittävien (CS) laboratoriopoikkeamien esiintyminen, joka asettaa kohteen kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen.
- Mikä tahansa ehto, joka häiritsee kykyä tulkita tietoja.
- Altistunut tutkimuslääkkeelle (uusi kemiallinen kokonaisuus) 30 päivän kuluessa ennen annoksen antamista tai tutkimuksen lääkkeen viittä puoliintumisaikaa, jos tiedetään (sen mukaan kumpi on pidempi).
Osallistuminen useampaan kuin yhteen muuhun radioaktiivisesti merkittyyn lääketutkimukseen 12 kuukauden sisällä ennen sisäänkirjautumista (päivä -1).
Huomautus: Edellinen radioleimattu tutkimuslääke on täytynyt saada yli 6 kuukautta ennen sisäänkirjautumista (päivä -1), ja tämän nykyisen ja edellisen tutkimuksen suunnitellun kokonaisaltistuksen on oltava turvallisiksi katsottujen suositustasojen sisällä US CFR:n mukaan. säännellään ihmisten suojelua; radioaktiiviset lääkkeet tiettyihin tutkimustarkoituksiin.
- Altistuminen merkittävälle säteilylle (esim. sarjaröntgen- tai tietokonetomografiakuvaukset, bariumjauho, nykyinen työpaikka säteilyaltistuksen seurantaa vaativassa työssä) 12 kuukauden sisällä ennen lähtöselvitystä (päivä -1).
- Käyttänyt mitä tahansa määrättyä systeemistä tai paikallista lääkitystä (mukaan lukien mutta ei rajoittuen kipulääkkeet, anestesia-aineet jne.) 30 päivän kuluessa annoksen antamisesta.
- Käyttänyt mitä tahansa reseptivapaata systeemistä tai paikallista lääkitystä (mukaan lukien vitamiini-/kivennäislisät ja kasviperäiset lääkkeet) 14 päivän kuluessa annoksen antamisesta.
- Käytetty sytokromi P450 (CYP)3A:n induktoreita ja/tai estäjiä (mukaan lukien mäkikuisma) 30 päivän kuluessa annoksen antamisesta. Indianan yliopiston "Cytochrome P450 Drug Interaction Table" -taulukkoa tulisi käyttää CYP3A:n estäjien ja/tai indusoijien määrittämiseen.
- Sai elävän rokotuksen 90 päivän kuluessa annoksen antamisesta.
Onko hänellä kirurgisia tai lääketieteellisiä tiloja, jotka mahdollisesti vaikuttavat ADME:hen (absorptio, jakautuminen, aineenvaihdunta ja erittyminen), esim. bariatrinen toimenpide, tai aikoo suorittaa valinnaisia tai lääketieteellisiä toimenpiteitä kokeen aikana.
Aiempi umpilisäkkeen poisto on hyväksyttävää, mutta aikaisempi kolekystektomia johtaisi tutkimuksen ulkopuolelle jättämiseen.
- Luovutettu verta tai plasmaa 8 viikon sisällä ennen annoksen antamista veripankkiin tai verenluovutuskeskukseen.
- Huumeiden väärinkäyttöhistoria (määritelty diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan (DSM) nykyisessä versiossa) kahden vuoden aikana ennen annoksen antamista tai positiivinen huumeseulontatesti, joka heijastaa laittomien huumeiden käyttöä.
- Alkoholin väärinkäyttö 2 vuoden sisällä ennen annoksen antamista tai positiivinen alkoholiseulonta.
- Tiedetään, että hänellä on seerumihepatiitti tai tiedetään olevan HBsAg:n (hepatiitti B -pinta-antigeenin) tai HCV Ab:n (hepatiitti C -viruksen vasta-aine) kantaja, tai hänellä on positiivinen tulos HIV-vasta-ainetestissä (ihmisen immuunikatovirus).
- Polttaa yli 10 savuketta päivässä tai vastaava määrä muita tupakkatuotteita.
- Kliinisen toimipaikan palveluksessa tai sukulaisuudessa kliinisen toimipaikan työntekijään.
- Aiemmin kuin yksi suolen liike vuorokaudessa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 100 mg AG-221 oraaliliuosta + [14C]-AG-221:n mikromerkkiaine
Koehenkilöt saavat 100 mg AG-221:tä nieltäväksi 240 ml:n kanssa huoneenlämpöistä, hiilihapotonta vettä.
|
Osa 1: oraaliliuos, joka sisältää 100 mg [14C]-AG-221:tä
|
|
Kokeellinen: 100 mg AG-221 tabletti + 100 mikrogrammaa [14C] AG-221
Formuloitu tabletti, joka sisältää 100 mg AG-221 + IV-liuos, joka sisältää 100 mikrogrammaa [14C] AG-221
|
Osa 1: oraaliliuos, joka sisältää 100 mg [14C]-AG-221:tä
5 ml 100 mikrogrammaa [14C] AG-221:tä annettuna laskimoon 4 tuntia tabletin nielemisen jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiikka - Yhteensä [14C] Kokoveri ja plasma
Aikaikkuna: Noin 3 viikkoa
|
Kokoveren ja plasman [14C]-radioaktiivisuus
|
Noin 3 viikkoa
|
|
Farmakokinetiikka - Virtsan ja ulosteiden kokonaismäärä [14C]
Aikaikkuna: noin 3 viikkoa
|
Koko [14C]-radioaktiivisuus virtsassa ja ulosteessa (ja oksentelussa, jos mahdollista).
|
noin 3 viikkoa
|
|
Farmakokinetiikka - Kokonais [14C] Kumulatiivinen erittyminen
Aikaikkuna: noin 3 viikkoa
|
[14C]-kokonaisradioaktiivisuuden kumulatiivinen erittyminen (osa radioaktiivisesta annoksesta) virtsaan ja ulosteisiin (ja oksennukseen, jos mahdollista)
|
noin 3 viikkoa
|
|
Farmakokinetiikka - Kokonaisradioaktiivisuus [14C]
Aikaikkuna: noin 4 viikkoa
|
[14C]-radioaktiivisuuden kokonaiskokonaisveri-plasmasuhteet
|
noin 4 viikkoa
|
|
Farmakokinetiikka - [14C]-metaboliitit yhteensä
Aikaikkuna: noin 3 viikkoa
|
Metaboliitin profilointi / karakterisointi valituissa plasma-, virtsa- ja ulostenäytteissä
|
noin 3 viikkoa
|
|
Farmakokinetiikka: Metaboliittien profilointi ja karakterisointi valituissa biologisissa matriiseissa (osa 1)
Aikaikkuna: noin 4 viikkoa
|
Metaboliittiprofiilien analyysi ja karakterisointi ovat kvalitatiivisia, eikä analyysille ole yksikköjä.
|
noin 4 viikkoa
|
|
Farmakokinetiikka - Cmax
Aikaikkuna: noin 4 viikkoa
|
Suurin havaittu plasmapitoisuus
|
noin 4 viikkoa
|
|
Farmakokinetiikka - AUC
Aikaikkuna: noin 4 viikkoa
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala
|
noin 4 viikkoa
|
|
Farmakokinetiikka - Tmax
Aikaikkuna: noin 4 viikkoa
|
Aika plasman suurimman havaitun pitoisuuden saavuttamiseen
|
noin 4 viikkoa
|
|
Farmakokinetiikka -T1/2
Aikaikkuna: noin 4 viikkoa
|
Arvio lopullisesta eliminaation puoliintumisajasta
|
noin 4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumat (AE)
Aikaikkuna: noin 8 viikkoa
|
Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa haitallinen, tahaton tai ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka voi ilmaantua tai pahentua koehenkilössä tutkimuksen aikana.
|
noin 8 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- AG-221-CP-002
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Terveet vapaaehtoiset
-
3i SolutionsKGK Science Inc.Ei vielä rekrytointiaBiosaatavuus Heathy Volunteers | Farmakokineettiset parametritKanada
-
Sarfez Pharmaceuticals, Inc.ValmisBiosaatavuus Heathy VolunteersYhdysvallat
-
Factors Group of Nutritional Companies Inc.IsuraValmisTurvallisuus | Biosaatavuus Heathy VolunteersKanada
-
Sarfez Pharmaceuticals, Inc.Valmis
-
Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco S.p.ASocraTec R&D GmbHValmisBiosaatavuustutkimus | Biosaatavuus Heathy Volunteers | BioekvivalenssiSaksa
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.ValmisMass Balance of [14C] TQ05105 in Healthy Chinese SubjectsKiina
-
National Research Council, SpainAktiivinen, ei rekrytointiBiosaatavuus Heathy Volunteers | Biologinen hyötyosuus ja AUCEspanja
Kliiniset tutkimukset AG-221
-
CelgeneValmis
-
CelgeneAgios Pharmaceuticals, Inc.ValmisHematologiset kasvaimetYhdysvallat, Ranska
-
CelgeneValmisMaksan vajaatoimintaYhdysvallat
-
Groupe Francophone des MyelodysplasiesAktiivinen, ei rekrytointiMyelodysplastiset oireyhtymät | Akuutti myelooinen leukemiaRanska
-
CelgeneValmisMaksan vajaatoimintaYhdysvallat
-
CelgeneCelgene CorporationValmisGlioma | Kiinteä kasvain | Angioimmunoblastinen T-solulymfooma | Kondrosarkooma | Intrahepaattinen kolangiokarsinoomaYhdysvallat, Ranska
-
CelgeneEi ole enää käytettävissä
-
Tian Yi ZhangBristol-Myers Squibb; Celgene CorporationValmisLeukemia | Leukemia, myeloidi | Monosyyttinen leukemiaYhdysvallat
-
Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen NederlandDeutsch-Österreichische Studiengruppe Akute Myeloische Leukämie (AMLSG)Aktiivinen, ei rekrytointiAkuutti myelooinen leukemia | Myelodysplastinen oireyhtymä, jossa on ylimääräisiä iskuja - 2Alankomaat, Belgia, Saksa, Sveitsi, Suomi, Norja, Ruotsi, Australia, Itävalta, Ranska, Irlanti, Liettua, Luxemburg, Espanja, Viro
-
Roswell Park Cancer InstituteCelgenePeruutettuToistuva akuutti myelooinen leukemia | Refractory akuutti myelooinen leukemia | IDH2-geenimutaatio | Räjäyttää alle 5 prosenttia ääreisveren valkosoluista | Luuytimen räjähdysten määrä väheni 50 prosenttia tai enemmän verrattuna esikäsittelyn tasoonYhdysvallat