Radioaktiv markierte Studie von AG-221 an gesunden männlichen Probanden.

Einschlusskriterien:

1. Ist ein gesunder erwachsener Mann jeglicher Rasse und zwischen 18 und 55 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
2. Versteht und unterschreibt freiwillig eine Einverständniserklärung, bevor studienbezogene Beurteilungen/Verfahren durchgeführt werden.
3. Der Proband ist bereit und in der Lage, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.
4. Muss echte Abstinenz praktizieren1 oder der Verwendung eines Kondoms (ein Latexkondom wird empfohlen) beim sexuellen Kontakt mit einer schwangeren Frau oder einer Frau im gebärfähigen Alter (FCBP)2 während der Teilnahme an der Studie und für mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis zustimmen Investigational Product (IP), auch wenn er sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hat.
5. Zum Zeitpunkt des Screenings muss ein Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 33 kg/m2 (einschließlich) vorliegen.

6. Muss gesund sein, wie vom Prüfer auf der Grundlage der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung (PE), der Ergebnisse klinischer Labortests, der Vitalfunktionen und des 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG) beim Screening festgestellt:

   • Muss fieberfrei sein (Fieber ist definiert als ≥ 38,5 °C oder 101,3 °F)
   • Der systolische Blutdruck (BP) in Rückenlage muss im Bereich von 90 bis 140 mmHg liegen, der diastolische Blutdruck in Rückenlage muss im Bereich von 50 bis 90 mmHg liegen und die Pulsfrequenz muss im Bereich von 40 bis 110 Schlägen pro Minute liegen
   • Normales oder klinisch akzeptables 12-Kanal-EKG mit einem QT-Intervall, korrigiert um die Herzfrequenz mithilfe der Fridericia-Formel (QTcF), Wert ≤ 430 ms

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte jeglicher schwerwiegender Erkrankungen, Laboranomalien oder psychiatrischer Erkrankungen, die den Probanden von der Teilnahme an der Studie abhalten würden.
2. Jeder Zustand, einschließlich des Vorhandenseins klinisch signifikanter (CS) Laboranomalien, der den Probanden einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn er an der Studie teilnehmen würde.
3. Jeder Zustand, der die Fähigkeit zur Dateninterpretation beeinträchtigt.
4. Kontakt mit einem Prüfpräparat (neue chemische Substanz) innerhalb von 30 Tagen vor der Dosisverabreichung oder innerhalb von fünf Halbwertszeiten dieses Prüfpräparats, sofern bekannt (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).

5. Teilnahme an mehr als einer anderen Studie zu radioaktiv markierten Prüfpräparaten innerhalb von 12 Monaten vor dem Check-in (Tag -1).

   Hinweis: Das vorherige radioaktiv markierte Prüfpräparat muss mehr als 6 Monate vor dem Check-in (Tag -1) eingegangen sein und die geplante Gesamtexposition aus dieser aktuellen Studie und der vorherigen Studie muss innerhalb der empfohlenen Grenzwerte liegen, die gemäß US CFR als sicher gelten Regelung des Schutzes menschlicher Subjekte; radioaktive Medikamente für bestimmte Forschungszwecke.

6. Exposition gegenüber erheblicher Strahlung (z. B. serielle Röntgen- oder Computertomographie-Scans, Bariummehl, aktuelle Beschäftigung in einem Job, der eine Überwachung der Strahlenexposition erfordert) innerhalb von 12 Monaten vor dem Check-in (Tag -1).
7. Innerhalb von 30 Tagen nach Verabreichung der Dosis alle verschriebenen systemischen oder topischen Medikamente (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Analgetika, Anästhetika usw.) eingenommen haben.
8. Innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung der Dosis alle nicht verschreibungspflichtigen systemischen oder topischen Medikamente (einschließlich Vitamin-/Mineralstoffzusätzen und pflanzlicher Arzneimittel) eingenommen haben.
9. Verwendete Cytochrom P450 (CYP)3A-Induktoren und/oder Inhibitoren (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 30 Tagen nach der Dosisverabreichung. Zur Bestimmung von Inhibitoren und/oder Induktoren von CYP3A sollte die „Cytochrome P450 Drug Interaction Table“ der Indiana University verwendet werden.
10. Innerhalb von 90 Tagen nach Verabreichung der Dosis eine Lebendimpfung erhalten.

11. Hat chirurgische oder medizinische Erkrankungen, die sich möglicherweise auf ADME (Absorption, Verteilung, Metabolismus und Ausscheidung) auswirken, z. B. bariatrische Eingriffe, oder plant, während der Durchführung der Studie elektive oder medizinische Eingriffe durchführen zu lassen.

    Eine vorherige Appendektomie ist akzeptabel, eine vorherige Cholezystektomie würde jedoch zum Ausschluss von der Studie führen.

12. Blut- oder Plasmaspende innerhalb von 8 Wochen vor der Dosisverabreichung an eine Blutbank oder ein Blutspendezentrum.
13. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (gemäß der aktuellen Version des Diagnostic and Statistical Manual [DSM]) innerhalb von 2 Jahren vor der Dosisverabreichung oder positiver Drogentest, der den Konsum illegaler Drogen widerspiegelt.
14. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor der Dosisverabreichung oder positiver Alkoholtest.
15. Sie haben bekanntermaßen eine Serumhepatitis oder sind Träger von HBsAg (Hepatitis-B-Oberflächenantigen) oder HCV-Ab (Hepatitis-C-Virusantikörper) oder haben beim Screening ein positives Testergebnis auf HIV-Antikörper (Humanes Immundefizienzvirus).
16. Raucht mehr als 10 Zigaretten pro Tag oder den Gegenwert anderer Tabakprodukte.
17. Am Klinikstandort angestellt oder mit einem Mitarbeiter des Klinikstandorts verwandt.
18. Vorgeschichte von weniger als einem Stuhlgang pro Tag.