Radioaktivně značená studie AG-221 u zdravých mužských subjektů.

Kritéria pro zařazení:

1. Je zdravý dospělý muž jakékoli rasy ve věku od 18 do 55 let včetně v době podpisu dokumentu s informovaným souhlasem.
2. Rozumí a dobrovolně podepisuje dokument informovaného souhlasu před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.
3. Subjekt je ochoten a schopen dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
4. Musí dodržovat skutečnou abstinenci1 nebo souhlasit s používáním kondomu (doporučuje se latexový kondom) během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku (FCBP)2 během účasti ve studii a po dobu nejméně 28 dnů po poslední dávce Investigational Product (IP), i když podstoupil úspěšnou vazektomii.
5. Při screeningu musí mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 33 kg/m2 včetně.

6. Musí být zdravý, jak určí zkoušející na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření (PE), výsledků klinických laboratorních testů, vitálních funkcí a 12svodového elektrokardiogramu (EKG) při screeningu:

   • Musí být afebrilní (febrilie je definováno jako ≥ 38,5 °C nebo 101,3 °F)
   • Systolický krevní tlak (TK) vleže musí být v rozmezí 90 až 140 mmHg, diastolický TK vleže musí být v rozmezí 50 až 90 mmHg a tepová frekvence musí být v rozmezí 40 až 110 tepů/min.
   • Normální nebo klinicky přijatelné 12svodové EKG s QT intervalem, korigované na srdeční frekvenci pomocí hodnoty Fridericia vzorce (QTcF) ≤ 430 ms

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jakéhokoli významného zdravotního stavu, laboratorní abnormality nebo psychiatrického onemocnění, které by subjektu bránily v účasti ve studii.
2. Jakýkoli stav, včetně přítomnosti klinicky významných laboratorních abnormalit (CS), který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se studie účastnil.
3. Jakákoli podmínka, která narušuje schopnost interpretovat data.
4. Vystaveno zkoumanému léčivu (nové chemické entitě) během 30 dnů před podáním dávky nebo pěti poločasů tohoto hodnoceného léčiva, je-li známo (podle toho, co je delší).

5. Účast ve více než jedné další radioaktivně značené výzkumné studii léčiva během 12 měsíců před příjezdem (den -1).

   Poznámka: Předchozí radioaktivně značený hodnocený lék musí být podán více než 6 měsíců před check-inem (den -1) a celková plánovaná expozice z této aktuální studie a předchozí studie musí být v rámci doporučených úrovní považovaných za bezpečné podle US CFR upravující ochranu lidských subjektů; radioaktivní léky pro určitá výzkumná použití.

6. Expozice významné radiaci (např. sériové rentgenové nebo počítačové tomografické skenování, baryová moučka, současné zaměstnání v zaměstnání vyžadující monitorování radiační expozice) během 12 měsíců před nástupem (den -1).
7. Použil jakoukoli předepsanou systémovou nebo topickou medikaci (včetně, ale bez omezení, analgetik, anestetik atd.) během 30 dnů od podání dávky.
8. Použil jakoukoli systémovou nebo lokální léčbu bez předpisu (včetně vitaminových/minerálních doplňků a rostlinných léků) do 14 dnů od podání dávky.
9. Použité induktory a/nebo inhibitory cytochromu P450 (CYP)3A (včetně třezalky tečkované) do 30 dnů od podání dávky. Ke stanovení inhibitorů a/nebo induktorů CYP3A by měla být použita „Tabulka lékových interakcí s cytochromem P450“ z Indiana University.
10. Obdrželi živou vakcinaci do 90 dnů od podání dávky.

11. Má jakékoli chirurgické nebo zdravotní stavy, které mohou mít vliv na ADME (Absorpce, distribuce, metabolismus a vylučování), např. bariatrický zákrok, nebo plánuje provést elektivní nebo lékařské zákroky během provádění studie.

    Předchozí apendektomie je přijatelná, ale předchozí cholecystektomie by vedla k vyloučení ze studie.

12. Darovaná krev nebo plazma do 8 týdnů před podáním dávky do krevní banky nebo centra dárcovství krve.
13. Anamnéza zneužívání drog (jak je definováno v aktuální verzi Diagnostického a statistického manuálu [DSM]) během 2 let před podáním dávky nebo pozitivní screeningový test na drogy odrážející spotřebu nelegálních drog.
14. Anamnéza zneužívání alkoholu během 2 let před podáním dávky nebo pozitivní alkoholový screening.
15. Je známo, že má sérovou hepatitidu nebo je přenašečem HBsAg (povrchový antigen hepatitidy B) nebo HCV Ab (protilátka proti viru hepatitidy C), nebo má pozitivní výsledek testu na protilátky proti HIV (virus lidské imunodeficience) při screeningu.
16. Vykouří více než 10 cigaret denně nebo ekvivalent v jiných tabákových výrobcích.
17. Zaměstnán klinickým pracovištěm nebo je ve spojení se zaměstnancem klinického pracoviště.
18. Historie méně než jedné stolice za den.