Studio radiomarcato di AG-221 in soggetti maschi sani.

Criterio di inclusione:

1. È un maschio adulto sano di qualsiasi razza e di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi, al momento della firma del documento di consenso informato.
2. Comprende e firma volontariamente un documento di consenso informato prima che venga condotta qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio.
3. - Il soggetto è disposto e in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
4. Deve praticare la vera astinenza1 o accettare di usare un preservativo (si raccomanda un preservativo in lattice) durante il contatto sessuale con una donna incinta o una donna in età fertile (FCBP)2 durante la partecipazione allo studio e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose di Prodotto sperimentale (IP), anche se ha subito una vasectomia riuscita.
5. Deve avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 33 kg/m2, inclusi, allo screening.

6. Deve essere sano come determinato dallo sperimentatore sulla base della storia medica, dell'esame fisico (PE), dei risultati dei test clinici di laboratorio, dei segni vitali e dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) allo screening:

   • Deve essere afebbrile (febbrile è definito come ≥ 38,5°C o 101,3°F)
   • La pressione arteriosa sistolica in posizione supina deve essere compresa tra 90 e 140 mmHg, la pressione diastolica in posizione supina deve essere compresa tra 50 e 90 mmHg e la frequenza cardiaca deve essere compresa tra 40 e 110 bpm
   • ECG a 12 derivazioni normale o clinicamente accettabile, con un intervallo QT, corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) valore ≤ 430 msec

Criteri di esclusione:

1. Storia di qualsiasi condizione medica significativa, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio.
2. Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio clinicamente significative (CS), che pone il soggetto a rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio.
3. Qualsiasi condizione che confonde la capacità di interpretare i dati.
4. Esposizione a un farmaco sperimentale (nuova entità chimica) nei 30 giorni precedenti la somministrazione della dose, o cinque emivite di tale farmaco sperimentale, se note (a seconda di quale dei due sia più lungo).

5. Partecipazione a più di un altro studio sui farmaci sperimentali radiomarcati entro 12 mesi prima del check-in (giorno -1).

   Nota: il precedente farmaco sperimentale radiomarcato deve essere stato ricevuto più di 6 mesi prima del check-in (giorno -1) e l'esposizione totale pianificata da questo studio attuale e dallo studio precedente deve rientrare nei livelli raccomandati considerati sicuri, secondo il CFR statunitense disciplinare la protezione dei soggetti umani; droghe radioattive per determinati usi di ricerca.

6. Esposizione a radiazioni significative (p. es., scansioni seriali a raggi X o tomografia computerizzata, farina di bario, impiego attuale in un lavoro che richiede il monitoraggio dell'esposizione alle radiazioni) entro 12 mesi prima del check-in (Giorno -1).
7. Utilizzato qualsiasi farmaco sistemico o topico prescritto (inclusi ma non limitati a analgesici, anestetici, ecc.) entro 30 giorni dalla somministrazione della dose.
8. Utilizzato qualsiasi farmaco sistemico o topico senza prescrizione medica (inclusi integratori vitaminici / minerali e medicinali a base di erbe) entro 14 giorni dalla somministrazione della dose.
9. Induttori e/o inibitori del citocromo P450 (CYP)3A utilizzati (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 30 giorni dalla somministrazione della dose. Per determinare gli inibitori e/o gli induttori del CYP3A deve essere utilizzata la "Tabella delle interazioni farmacologiche del citocromo P450" dell'Università dell'Indiana.
10. Ricevuto un vaccino vivo entro 90 giorni dalla somministrazione della dose.

11. Ha condizioni chirurgiche o mediche che potrebbero influire sull'ADME (assorbimento, distribuzione, metabolismo ed escrezione), ad esempio, procedura bariatrica o prevede di eseguire procedure elettive o mediche durante lo svolgimento della sperimentazione.

    Una precedente appendicectomia è accettabile, ma una precedente colecistectomia comporterebbe l'esclusione dallo studio.

12. Sangue o plasma donato entro 8 settimane prima della somministrazione della dose a una banca del sangue o a un centro per la donazione del sangue.
13. Storia di abuso di droghe (come definito dall'attuale versione del Manuale diagnostico e statistico [DSM]) entro 2 anni prima della somministrazione della dose, o test di screening per droghe positivo che riflette il consumo di droghe illecite.
14. Storia di abuso di alcol entro 2 anni prima della somministrazione della dose o screening alcolico positivo.
15. Noto per avere l'epatite sierica o noto per essere un portatore di HBsAg (antigene di superficie dell'epatite B) o HCV Ab (anticorpo virale dell'epatite C), o avere un risultato positivo al test per gli anticorpi dell'HIV (virus dell'immunodeficienza umana) allo screening.
16. Fuma più di 10 sigarette al giorno, o l'equivalente in altri prodotti del tabacco.
17. Impiegato presso il sito clinico o è imparentato con un dipendente del sito clinico.
18. Storia di meno di un movimento intestinale al giorno.