Badanie radioznakowane AG-221 u zdrowych mężczyzn.

Kryteria przyjęcia:

1. Jest zdrowym dorosłym mężczyzną dowolnej rasy, w wieku od 18 do 55 lat włącznie, w momencie podpisania dokumentu świadomej zgody.
2. Rozumie i dobrowolnie podpisuje dokument świadomej zgody przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem.
3. Uczestnik chce i jest w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
4. Musi praktykować prawdziwą abstynencję1 lub zgodzić się na używanie prezerwatywy (zaleca się prezerwatywę lateksową) podczas kontaktów seksualnych z kobietą w ciąży lub kobietą w wieku rozrodczym (FCBP)2 podczas udziału w badaniu i przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki Investigational Product (IP), nawet jeśli przeszedł udaną wazektomię.
5. Musi mieć wskaźnik masy ciała (BMI) między 18 a 33 kg/m2 włącznie podczas badania przesiewowego.

6. Musi być zdrowy, zgodnie z ustaleniami Badacza na podstawie historii medycznej, badania fizykalnego (PE), wyników badań laboratoryjnych, parametrów życiowych i 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG) podczas badania przesiewowego:

   • Musi być bez gorączki (gorączka jest zdefiniowana jako ≥ 38,5°C lub 101,3°F)
   • Skurczowe ciśnienie krwi (BP) w pozycji leżącej musi mieścić się w zakresie od 90 do 140 mmHg, ciśnienie rozkurczowe w pozycji leżącej musi mieścić się w zakresie od 50 do 90 mmHg, a częstość tętna musi mieścić się w zakresie od 40 do 110 uderzeń na minutę
   • Prawidłowe lub klinicznie akceptowalne 12-odprowadzeniowe EKG z odstępem QT skorygowanym o częstość akcji serca przy użyciu wzoru Fridericia (QTcF) wartość ≤ 430 ms

Kryteria wyłączenia:

1. Historia jakiegokolwiek istotnego stanu zdrowia, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub chorób psychicznych, które uniemożliwiłyby uczestnikowi udział w badaniu.
2. Każdy stan, w tym obecność istotnych klinicznie (CS) nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu.
3. Każdy stan, który utrudnia interpretację danych.
4. Ekspozycja na badany lek (nową substancję chemiczną) w ciągu 30 dni poprzedzających podanie dawki lub pięć okresów półtrwania tego badanego leku, jeśli są znane (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy).

5. Uczestnictwo w więcej niż jednym badaniu eksperymentalnego leku znakowanego radioaktywnie w ciągu 12 miesięcy przed odprawą (Dzień -1).

   Uwaga: poprzedni badany lek znakowany radioaktywnie musiał być otrzymany ponad 6 miesięcy przed rejestracją (dzień -1), a całkowita planowana ekspozycja z tego bieżącego badania i poprzedniego badania musi mieścić się w zalecanych poziomach uznawanych za bezpieczne, zgodnie z US CFR regulujące Ochronę podmiotów ludzkich; radioaktywnych leków do niektórych zastosowań badawczych.

6. Narażenie na znaczne promieniowanie (np. seryjne prześwietlenia rentgenowskie lub tomografia komputerowa, mączka barowa, obecne zatrudnienie na stanowisku wymagającym monitorowania narażenia na promieniowanie) w ciągu 12 miesięcy przed odprawą (Dzień -1).
7. Zażył wszelkie przepisane leki ogólnoustrojowe lub miejscowe (w tym między innymi środki przeciwbólowe, znieczulające itp.) w ciągu 30 dni od podania dawki.
8. Stosować wszelkie ogólnoustrojowe lub miejscowe leki dostępne bez recepty (w tym suplementy witaminowo-mineralne i leki ziołowe) w ciągu 14 dni od podania dawki.
9. Zastosowano induktory i/lub inhibitory cytochromu P450 (CYP)3A (w tym ziele dziurawca) w ciągu 30 dni od podania dawki. Do określenia inhibitorów i/lub induktorów CYP3A należy wykorzystać „Tabelę interakcji cytochromu P450 z lekami” Uniwersytetu Indiana.
10. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 90 dni od podania dawki.

11. Ma jakiekolwiek schorzenia chirurgiczne lub medyczne, które mogą mieć wpływ na ADME (wchłanianie, dystrybucja, metabolizm i wydalanie), np. zabieg bariatryczny lub planuje wykonanie planowych lub medycznych zabiegów podczas prowadzenia badania.

    Wcześniejsza appendektomia jest dopuszczalna, ale wcześniejsza cholecystektomia skutkowałaby wykluczeniem z badania.

12. Oddano krew lub osocze w ciągu 8 tygodni przed podaniem dawki do banku krwi lub centrum krwiodawstwa.
13. Historia nadużywania narkotyków (zgodnie z aktualną wersją Podręcznika diagnostyczno-statystycznego [DSM]) w ciągu 2 lat przed podaniem dawki lub pozytywny wynik testu przesiewowego na obecność narkotyków odzwierciedlający zażywanie nielegalnych narkotyków.
14. Historia nadużywania alkoholu w ciągu 2 lat przed podaniem dawki lub pozytywny wynik testu na obecność alkoholu.
15. Wiadomo, że ma zapalenie wątroby w surowicy lub wiadomo, że jest nosicielem HBsAg (antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B) lub HCV Ab (przeciwciało przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C) lub ma pozytywny wynik testu na przeciwciała przeciwko HIV (ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności) podczas badania przesiewowego.
16. Pali więcej niż 10 papierosów dziennie lub równowartość w innych wyrobach tytoniowych.
17. Zatrudniony przez ośrodek kliniczny lub jest spokrewniony z pracownikiem ośrodka klinicznego.
18. Historia mniej niż jednego wypróżnienia dziennie.