- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02458118
Bukspottkörtelperfusion med sekretin och MRI
Studie för att bedöma pankreasblodflöde i vila och under stimulering med hjälp av magnetisk resonanstomografi (fMRI) hos patienter med kronisk pankreatit
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Pankreatiskt blodflöde eller perfusion är svårt att kvantifiera på grund av den komplexa vaskulära tillförseln till organet och dess retroperitoneala placering, intill den abdominala aortan. Bukspottkörteln försörjs av den övre gastroduodenala artären från plexus celiaki, grenar från lever- och mjältartärerna, som härstammar från plexus celiaki, och artären gastroduodenal inferior, som härrör från artären mesenteria superior. Att identifiera förändringar i flödet i alla dessa kärl med god rumslig och tidsmässig upplösning är utmanande men viktigt för att förstå många av de kroniska tillstånden i bukspottkörteln.
Kronisk pankreatit (CP) är ett inflammatoriskt tillstånd i bukspottkörteln som leder till irreversibel skada på vävnaden. Det ökar i förekomst i alla länder och är relaterat till ökad alkoholkonsumtion och förbättrade diagnostiska tekniker. I Europa är förekomsten cirka 6-7/100 000 invånare. 73-91% av patienterna som drabbas är män med en medelålder på 49-60 år. Patienter som drabbats av CP har en hög sjuklighet, såsom diabetes och kronisk buksmärta och/eller postprandial smärta hos 80-90 %, vilket krävde frekventa sjukhusinläggningar, ordination av kontrollläkemedel och ingripande av specialistsjukhustjänster. Mekanismerna för kronisk och postprandial smärta för CP-patienter är dock inte välkända, men vävnadsischemi, inflammation och neurologiska förändringar har föreslagits. Dessa mekanismer kan vara relaterade till bukspottkörtelinflammation och neurokemiska förändringar, såsom en ökning av substans P, som kan producera kärlsammandragning, minska bukspottkörtelperfusion och förvärra ischemi i nerver i bukspottkörteln(3). En större förståelse för de ischemiska och inflammatoriska mekanismerna bakom smärtan vid CP, skulle avsevärt förbättra utvecklingen av behandling för detta och andra försvagande tillstånd.
Det finns ett fåtal studier av pankreasvävnadsperfusion hos människor, de studier som har bedömt perfusion har använt invasiva tekniker som endoskopisk eller laparoskopisk mätning och metoder för vätgasrensning. Även om dessa metoder har visat minskat viloblodflöde och lite svar på sekretinstimulering hos CP-patienter jämfört med friska kontroller, är teknikerna mycket invasiva, tidskrävande och dyra och kan orsaka signifikant sjuklighet för deltagaren. Detta har lett till flera icke-invasiva tekniker inklusive infusion av oxygen-15 vatten och positronemissionstomografi (PET), kontrastmaterialförstärkt transabdominalt ultraljud (US) eller kontrastförstärkt dynamisk datortomografi (CT). Dessa tekniker involverar emellertid infusion av en exogen markör för att upptäcka förändringen i flödeshastigheten och kräver ofta strålningsexponering eller är operatörsberoende och ger dålig rumslig eller tidsmässig upplösning, vilket begränsar användbarheten av studierna.
MRT är ett attraktivt alternativ för bedömning av bukspottkörtelperfusion, vilket ger god rumslig och tidsmässig upplösning utan strålningsexponering. Två metoder kan användas, kontrastförstärkt (CE) MRI eller arteriell spinnmärkning (ASL). ASL tillhandahåller ett verktyg för kvantitativ bedömning av vävnadsperfusion utan behov av kontrastadministrering.
Kontrastförstärkt MRT med gadodiamid har använts för att utforska förändringarna i pankreatisk perfusion med sekretinstimulering. Denna studie på 10 friska frivilliga visade att i vila fanns det ett högre blodflöde i kroppen och svansen av bukspottkörteln, jämfört med huvudet. Med sekretinstimulering var det en signifikant ökad perfusion i alla regioner av bukspottkörteln. ASL-tekniker, kräver inte exogena kontrastmedel, endast två tidigare studier har mätt pankreasperfusion med ASL, en som utforskar pankreas exokrina funktioner hos typ 1-diabetiker. En nyligen genomförd studie vid Nottingham Digestive Diseases Center om mätning av pankreatisk perfusion med ASL vid baslinjen och efter intravenös sekretinstimulering har standardiserat MRI-tekniken för att mäta pankreasperfusion.
Det finns inga studier som använder MRI ASL för att mäta pankreasperfusion hos patienter med kronisk pankreatit efter sekretinstimulering. Denna pilotstudie syftar till att testa genomförbarheten av att använda MRI ASL för att mäta pankreasperfusion hos patienter med kronisk pankreatit i syfte att förbättra tekniken. Detta kommer att möjliggöra framtida studier som jämför pankreasperfusion hos friska vuxna kontroller med patienter med kronisk pankreatit, vilket förbättrar utredarnas förståelse för patofysiologin hos smärta hos patienter med kronisk pankreatit.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Storbritannien, NG7 2RD
- Rekrytering
- 1.5T Brain and Body Imaging centre, University of Nottingham Campus
-
Kontakt:
- Eleanor Cox, PhD
- Telefonnummer: 0115 9514747
- E-post: spmmrc@nottingham.ac.uk
-
Huvudutredare:
- Dileep Lobo, PhD
-
Underutredare:
- Damian Bragg, MBChB
-
Underutredare:
- Sue Francis, PhD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna med kronisk pankreatit (enligt definitionen av Cambridgekriterierna)
Exklusions kriterier:
- Allergi mot sekretin
- Klaustrafobi
- Vägra samtycke till studien
- MRT kontraindikationer t.ex. pacemaker, konstgjord hjärtklaff
- Tidigare bukkirurgi förutom blindtarmsoperation eller bråckreparation
- Historik med kronisk buksmärta av andra orsaker än pankreatit, t.ex. inflammatorisk tarm eller celiaki
- Gravida kvinnor (säkerhetsproblem från injektion av sekretin)
- Patienter yngre än 18 år
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Secretin
Sekretin 1 IE/kg under 3 min
|
Sekretin 1 IE/kg under 3 min
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Blodflöde till bukspottkörteln mätt med arteriell spinnmärkning MRT
Tidsram: 1,5 timmar
|
1,5 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förändring i blodflödet till bukspottkörteln efter intravenöst sekretin
Tidsram: 1,5 timmar
|
1,5 timmar
|
|
Pankreatisk diffusion
Tidsram: T 0, 5, 10, 20, 30, 40
|
T 0, 5, 10, 20, 30, 40
|
|
Bukspottkörtelvolymen
Tidsram: T 0, 5, 20, 40
|
T 0, 5, 20, 40
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: John Simpson, University of Nottingham
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Ishida H, Makino T, Kobayashi M, Tsuneoka K. Laparoscopic measurement of pancreatic blood flow. Endoscopy. 1983 May;15(3):107-10. doi: 10.1055/s-2007-1021480.
- Lewis MP, Lo SK, Reber PU, Patel A, Gloor B, Todd KE, Toyama MT, Sherman S, Ashley SW, Reber HA. Endoscopic measurement of pancreatic tissue perfusion in patients with chronic pancreatitis and control patients. Gastrointest Endosc. 2000 Feb;51(2):195-9. doi: 10.1016/s0016-5107(00)70417-2.
- Bali MA, Metens T, Denolin V, De Maertelaer V, Deviere J, Matos C. Pancreatic perfusion: noninvasive quantitative assessment with dynamic contrast-enhanced MR imaging without and with secretin stimulation in healthy volunteers--initial results. Radiology. 2008 Apr;247(1):115-21. doi: 10.1148/radiol.2471070685. Epub 2008 Feb 21.
- Drewes AM, Krarup AL, Detlefsen S, Malmstrom ML, Dimcevski G, Funch-Jensen P. Pain in chronic pancreatitis: the role of neuropathic pain mechanisms. Gut. 2008 Nov;57(11):1616-27. doi: 10.1136/gut.2007.146621. Epub 2008 Jun 19.
- Andren-Sandberg A, Hoem D, Gislason H. Pain management in chronic pancreatitis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2002 Sep;14(9):957-70. doi: 10.1097/00042737-200209000-00006. No abstract available.
- Jupp J, Fine D, Johnson CD. The epidemiology and socioeconomic impact of chronic pancreatitis. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2010 Jun;24(3):219-31. doi: 10.1016/j.bpg.2010.03.005.
- Ceyhan GO, Demir IE, Maak M, Friess H. Fate of nerves in chronic pancreatitis: Neural remodeling and pancreatic neuropathy. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2010 Jun;24(3):311-22. doi: 10.1016/j.bpg.2010.03.001.
- Kubo S, Yamamoto K, Magata Y, Iwasaki Y, Tamaki N, Yonekura Y, Konishi J. Assessment of pancreatic blood flow with positron emission tomography and oxygen-15 water. Ann Nucl Med. 1991 Nov;5(4):133-8. doi: 10.1007/BF03164627.
- D'Onofrio M, Gallotti A, Principe F, Mucelli RP. Contrast-enhanced ultrasound of the pancreas. World J Radiol. 2010 Mar 28;2(3):97-102. doi: 10.4329/wjr.v2.i3.97.
- Miles KA, Hayball MP, Dixon AK. Measurement of human pancreatic perfusion using dynamic computed tomography with perfusion imaging. Br J Radiol. 1995 May;68(809):471-5. doi: 10.1259/0007-1285-68-809-471.
- Schraml C, Schwenzer NF, Martirosian P, Claussen CD, Schick F. Perfusion imaging of the pancreas using an arterial spin labeling technique. J Magn Reson Imaging. 2008 Dec;28(6):1459-65. doi: 10.1002/jmri.21564.
- Hirshberg B, Qiu M, Cali AM, Sherwin R, Constable T, Calle RA, Tal MG. Pancreatic perfusion of healthy individuals and type 1 diabetic patients as assessed by magnetic resonance perfusion imaging. Diabetologia. 2009 Aug;52(8):1561-5. doi: 10.1007/s00125-009-1406-8. Epub 2009 Jun 3.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 11109 (Annan identifierare: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .