- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02458118
Perfusione pancreatica mediante secretina e risonanza magnetica
Studio per valutare il flusso sanguigno pancreatico a riposo e durante la stimolazione mediante risonanza magnetica (fMRI) in pazienti con pancreatite cronica
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Il flusso sanguigno pancreatico o la perfusione è difficile da quantificare a causa del complesso apporto vascolare all'organo e della sua posizione retroperitoneale, adiacente all'aorta addominale. Il pancreas è rifornito dall'arteria gastroduodenale superiore dal plesso celiaco, diramazioni dalle arterie epatica e splenica, che originano dal plesso celiaco, e dall'arteria gastroduodenale inferiore, che origina dall'arteria mesenterica superiore. Identificare i cambiamenti nel flusso in tutti questi vasi con una buona risoluzione spaziale e temporale è impegnativo ma importante per comprendere molte delle condizioni croniche del pancreas.
La pancreatite cronica (CP) è una condizione infiammatoria del pancreas che porta a danni irreversibili al tessuto. La sua incidenza è in aumento in tutte le nazioni ed è correlata all'aumento del consumo di alcol e al miglioramento delle tecniche diagnostiche. In Europa l'incidenza è di circa 6-7/100.000 abitanti. Il 73-91% dei pazienti affetti è di sesso maschile con un'età media di 49-60 anni. I pazienti affetti da CP hanno un'elevata morbilità, come diabete e dolore addominale cronico e/o post-prandiale nell'80-90%, che ha richiesto frequenti ricoveri ospedalieri, prescrizioni di farmaci di controllo e interventi da parte di servizi ospedalieri specialistici. Tuttavia i meccanismi del dolore cronico e post-prandiale per i pazienti con CP non sono ben compresi, ma sono stati proposti ischemia tissutale, infiammazione e cambiamenti neurologici. Questi meccanismi possono essere correlati all'infiammazione pancreatica e ai cambiamenti neurochimici, come un aumento della sostanza P, che può produrre vasocostrizione, ridurre la perfusione pancreatica e peggiorare l'ischemia dei nervi intrapancreatici(3). Una maggiore comprensione dei meccanismi ischemici e infiammatori alla base del dolore nella PC migliorerebbe notevolmente lo sviluppo del trattamento per questa e altre condizioni debilitanti.
Esistono alcuni studi sulla perfusione del tessuto pancreatico nell'uomo, quegli studi che hanno valutato la perfusione hanno utilizzato tecniche invasive come la misurazione endoscopica o laparoscopica e metodi di rimozione del gas idrogeno. Sebbene questi metodi abbiano dimostrato una diminuzione del flusso sanguigno a riposo e una scarsa risposta alla stimolazione della secretina nei pazienti con CP rispetto ai controlli sani, le tecniche sono altamente invasive, lunghe e costose e possono causare al partecipante una significativa morbilità. Ciò ha portato a diverse tecniche non invasive tra cui l'infusione di acqua con ossigeno-15 e la tomografia a emissione di positroni (PET), l'ecografia transaddominale con materiale di contrasto (US) o la tomografia computerizzata dinamica con contrasto (TC). Tuttavia queste tecniche comportano l'infusione di un marcatore esogeno per rilevare la variazione della portata e spesso richiedono un'esposizione alle radiazioni o sono dipendenti dall'operatore e danno scarsa risoluzione spaziale o temporale, limitando l'utilità degli studi.
La risonanza magnetica è un'interessante alternativa per la valutazione della perfusione pancreatica, fornendo una buona risoluzione spaziale e temporale senza esposizione alle radiazioni. È possibile utilizzare due metodi, la risonanza magnetica con mezzo di contrasto (CE) o le tecniche di etichettatura di spin arterioso (ASL). L'ASL fornisce uno strumento per la valutazione quantitativa della perfusione tissutale senza la necessità di somministrazione del mezzo di contrasto.
La risonanza magnetica con mezzo di contrasto che utilizza gadodiamide è stata utilizzata per esplorare i cambiamenti nella perfusione pancreatica con la stimolazione della secretina. Questo studio su 10 volontari sani ha dimostrato che a riposo c'era un flusso sanguigno più elevato all'interno del corpo e della coda del pancreas, rispetto alla testa. Con la stimolazione della secretina si è verificato un significativo aumento della perfusione in tutte le regioni del pancreas. Le tecniche ASL, non richiedono agenti di contrasto esogeni, solo due studi precedenti hanno misurato la perfusione pancreatica con ASL, uno esplorando le funzioni esocrine pancreatiche nei diabetici di tipo 1. Un recente studio presso il Nottingham Digestive Diseases Center sulla misurazione della perfusione pancreatica utilizzando l'ASL al basale e dopo la stimolazione della secretina per via endovenosa ha standardizzato la tecnica MRI per misurare la perfusione pancreatica.
Non ci sono studi che utilizzano la risonanza magnetica ASL per misurare la perfusione pancreatica in pazienti con pancreatite cronica dopo stimolazione con secretina. Questo studio pilota mira a testare la fattibilità dell'utilizzo della risonanza magnetica ASL per misurare la perfusione pancreatica in pazienti con pancreatite cronica al fine di perfezionare la tecnica. Ciò consentirà studi futuri che confrontano la perfusione pancreatica in controlli adulti sani con pazienti con pancreatite cronica, migliorando così la comprensione dei ricercatori della fisiopatologia del dolore nei pazienti con pancreatite cronica.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Regno Unito, NG7 2RD
- Reclutamento
- 1.5T Brain and Body Imaging centre, University of Nottingham Campus
-
Contatto:
- Eleanor Cox, PhD
- Numero di telefono: 0115 9514747
- Email: spmmrc@nottingham.ac.uk
-
Investigatore principale:
- Dileep Lobo, PhD
-
Sub-investigatore:
- Damian Bragg, MBChB
-
Sub-investigatore:
- Sue Francis, PhD
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulti con pancreatite cronica (come definita dai criteri Cambridge)
Criteri di esclusione:
- Allergia alla secretina
- Claustrafobia
- Rifiuto del consenso allo studio
- Controindicazioni alla risonanza magnetica, ad es. pacemaker, valvola cardiaca artificiale
- Precedente intervento chirurgico addominale eccetto appendicectomia o riparazione dell'ernia
- Storia di dolore addominale cronico per cause diverse dalla pancreatite, ad es. infiammatorie intestinali o celiachia
- Donne in gravidanza (problemi di sicurezza dovuti all'iniezione di secretina)
- Pazienti di età inferiore ai 18 anni
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Secretina
Secretina 1 UI/kg in 3 min
|
Secretina 1 UI/kg in 3 min
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Flusso sanguigno al pancreas misurato mediante risonanza magnetica con etichettatura dello spin arterioso
Lasso di tempo: 1,5 ore
|
1,5 ore
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Variazione del flusso sanguigno al pancreas dopo secretina endovenosa
Lasso di tempo: 1,5 ore
|
1,5 ore
|
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Diffusione pancreatica
Lasso di tempo: T 0, 5, 10, 20, 30, 40
|
T 0, 5, 10, 20, 30, 40
|
|
Volume pancreatico
Lasso di tempo: T 0, 5, 20, 40
|
T 0, 5, 20, 40
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: John Simpson, University of Nottingham
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Ishida H, Makino T, Kobayashi M, Tsuneoka K. Laparoscopic measurement of pancreatic blood flow. Endoscopy. 1983 May;15(3):107-10. doi: 10.1055/s-2007-1021480.
- Lewis MP, Lo SK, Reber PU, Patel A, Gloor B, Todd KE, Toyama MT, Sherman S, Ashley SW, Reber HA. Endoscopic measurement of pancreatic tissue perfusion in patients with chronic pancreatitis and control patients. Gastrointest Endosc. 2000 Feb;51(2):195-9. doi: 10.1016/s0016-5107(00)70417-2.
- Bali MA, Metens T, Denolin V, De Maertelaer V, Deviere J, Matos C. Pancreatic perfusion: noninvasive quantitative assessment with dynamic contrast-enhanced MR imaging without and with secretin stimulation in healthy volunteers--initial results. Radiology. 2008 Apr;247(1):115-21. doi: 10.1148/radiol.2471070685. Epub 2008 Feb 21.
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- Miles KA, Hayball MP, Dixon AK. Measurement of human pancreatic perfusion using dynamic computed tomography with perfusion imaging. Br J Radiol. 1995 May;68(809):471-5. doi: 10.1259/0007-1285-68-809-471.
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- Hirshberg B, Qiu M, Cali AM, Sherwin R, Constable T, Calle RA, Tal MG. Pancreatic perfusion of healthy individuals and type 1 diabetic patients as assessed by magnetic resonance perfusion imaging. Diabetologia. 2009 Aug;52(8):1561-5. doi: 10.1007/s00125-009-1406-8. Epub 2009 Jun 3.
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Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 11109 (Altro identificatore: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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