- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02458118
Pancreasperfusie met behulp van secretine en MRI
Studie om de doorbloeding van de alvleesklier in rust en tijdens stimulatie te beoordelen met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) bij patiënten met chronische pancreatitis
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Doorbloeding of perfusie van de alvleesklier is moeilijk te kwantificeren vanwege de complexe vasculaire toevoer naar het orgaan en de retroperitoneale locatie, grenzend aan de abdominale aorta. De alvleesklier wordt gevoed door de superieure gastroduodenale slagader van de plexus coeliakie, takken van de lever- en miltslagaders, die afkomstig zijn van de coeliakieplexus, en de inferieure gastroduodenale slagader, die afkomstig is van de superieure mesenteriale slagader. Het identificeren van veranderingen in de stroom in al deze vaten met een goede ruimtelijke en temporele resolutie is een uitdaging, maar belangrijk voor het begrijpen van veel van de chronische aandoeningen van de pancreas.
Chronische pancreatitis (CP) is een ontstekingsaandoening van de alvleesklier die leidt tot onherstelbare schade aan het weefsel. Het komt steeds vaker voor in alle landen en houdt verband met de stijgende alcoholconsumptie en verbeterde diagnostische technieken. In Europa is de incidentie ongeveer 6-7/100.000 inwoners. 73-91% van de getroffen patiënten is man met een gemiddelde leeftijd van 49-60 jaar. CP-patiënten hebben een hoge morbiditeit, zoals diabetes en chronische buik- en/of postprandiale pijn bij 80-90%, waarvoor frequente ziekenhuisopname, voorgeschreven medicijnen en interventie door gespecialiseerde ziekenhuisdiensten nodig waren. De mechanismen van chronische en postprandiale pijn bij CP-patiënten zijn echter niet goed begrepen, maar weefselischemie, ontsteking en neurologische veranderingen zijn voorgesteld. Deze mechanismen kunnen verband houden met pancreasontsteking en neurochemische veranderingen, zoals een toename van substantie P, die vasoconstrictie kan veroorzaken, pancreasperfusie vermindert en ischemie van intra-pancreaszenuwen verergert(3). Een beter begrip van de ischemische en ontstekingsmechanismen achter de pijn bij CP zou de ontwikkeling van een behandeling voor deze en andere slopende aandoeningen aanzienlijk verbeteren.
Er zijn enkele onderzoeken naar perfusie van alvleesklierweefsel bij mensen. In die onderzoeken die de perfusie hebben beoordeeld, zijn invasieve technieken gebruikt, zoals endoscopische of laparoscopische metingen en methoden voor het opruimen van waterstofgas. Hoewel deze methoden een verminderde doorbloeding in rust en weinig respons op secretine-stimulatie bij CP-patiënten hebben aangetoond in vergelijking met gezonde controles, zijn de technieken zeer invasief, tijdrovend en duur en kunnen ze aanzienlijke morbiditeit bij de deelnemer veroorzaken. Dit heeft geleid tot verschillende niet-invasieve technieken, waaronder infusie van zuurstof-15-water en positronemissietomografie (PET), met contrastmateriaal versterkte trans-abdominale echografie (VS) of contrastversterkte dynamische computertomografie (CT). Deze technieken omvatten echter de infusie van een exogene marker om de verandering in stroomsnelheid te detecteren en vereisen vaak blootstelling aan straling of zijn afhankelijk van de operator en geven een slechte ruimtelijke of temporele resolutie, waardoor de bruikbaarheid van de onderzoeken wordt beperkt.
MRI is een aantrekkelijk alternatief voor de beoordeling van pancreasperfusie, omdat het een goede ruimtelijke en temporele resolutie biedt zonder blootstelling aan straling. Er kunnen twee methoden worden gebruikt, Contrast-Enhanced (CE) MRI of Arterial Spin Labeling (ASL) technieken. ASL biedt een hulpmiddel voor kwantitatieve beoordeling van weefselperfusie zonder dat contrasttoediening nodig is.
MRI met contrastversterking met behulp van gadodiamide is gebruikt om de veranderingen in pancreasperfusie met secretinestimulatie te onderzoeken. Deze studie bij 10 gezonde vrijwilligers toonde aan dat er in rust een hogere doorbloeding was in het lichaam en de staart van de pancreas dan in het hoofd. Met secretinestimulatie was er een significant verhoogde perfusie in alle regio's van de pancreas. ASL-technieken vereisen geen exogene contrastmiddelen, slechts twee eerdere onderzoeken hebben de pancreasperfusie met ASL gemeten, één onderzoekt de exocriene functies van de pancreas bij type 1-diabetici. Een recent onderzoek in het Nottingham Digestive Diseases Centre naar pancreasperfusiemeting met behulp van ASL bij baseline en na intraveneuze secretinestimulatie heeft de MRI-techniek voor het meten van pancreasperfusie gestandaardiseerd.
Er zijn geen onderzoeken waarbij MRI ASL is gebruikt om de pancreasperfusie te meten bij patiënten met chronische pancreatitis na secretinestimulatie. Deze pilootstudie heeft tot doel de haalbaarheid te testen van het gebruik van MRI ASL om de pancreasperfusie te meten bij patiënten met chronische pancreatitis met het oog op het perfectioneren van de techniek. Dit zal toekomstige studies mogelijk maken waarbij pancreasperfusie bij gezonde volwassen controles wordt vergeleken met patiënten met chronische pancreatitis, waardoor de onderzoekers meer inzicht krijgen in de pathofysiologie van pijn bij patiënten met chronische pancreatitis.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Verenigd Koninkrijk, NG7 2RD
- Werving
- 1.5T Brain and Body Imaging centre, University of Nottingham Campus
-
Contact:
- Eleanor Cox, PhD
- Telefoonnummer: 0115 9514747
- E-mail: spmmrc@nottingham.ac.uk
-
Hoofdonderzoeker:
- Dileep Lobo, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Damian Bragg, MBChB
-
Onderonderzoeker:
- Sue Francis, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassenen met chronische pancreatitis (zoals gedefinieerd door de Cambridge-criteria)
Uitsluitingscriteria:
- Allergie voor secretine
- Claustrafobie
- Weigering om toestemming te geven voor het onderzoek
- MRI contra-indicaties b.v. pacemaker, kunstmatige hartklep
- Eerdere buikoperatie behalve appendectomie of herstel van een hernia
- Geschiedenis van chronische buikpijn door andere oorzaken dan pancreatitis, bijv. inflammatoire darm- of coeliakie
- Zwangere vrouwen (veiligheidsproblemen door injectie van secretine)
- Patiënten jonger dan 18 jaar
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Secretine
Secretine 1 IE/kg gedurende 3 min
|
Secretine 1 IE/kg gedurende 3 min
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Bloedstroom naar alvleesklier zoals gemeten door arteriële spin-labeling MRI
Tijdsspanne: 1,5 uur
|
1,5 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verandering in de bloedtoevoer naar de pancreas na intraveneuze secretine
Tijdsspanne: 1,5 uur
|
1,5 uur
|
|
Pancreas diffusie
Tijdsspanne: T 0, 5, 10, 20, 30, 40
|
T 0, 5, 10, 20, 30, 40
|
|
Alvleesklier volume
Tijdsspanne: T 0, 5, 20, 40
|
T 0, 5, 20, 40
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: John Simpson, University of Nottingham
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Ishida H, Makino T, Kobayashi M, Tsuneoka K. Laparoscopic measurement of pancreatic blood flow. Endoscopy. 1983 May;15(3):107-10. doi: 10.1055/s-2007-1021480.
- Lewis MP, Lo SK, Reber PU, Patel A, Gloor B, Todd KE, Toyama MT, Sherman S, Ashley SW, Reber HA. Endoscopic measurement of pancreatic tissue perfusion in patients with chronic pancreatitis and control patients. Gastrointest Endosc. 2000 Feb;51(2):195-9. doi: 10.1016/s0016-5107(00)70417-2.
- Bali MA, Metens T, Denolin V, De Maertelaer V, Deviere J, Matos C. Pancreatic perfusion: noninvasive quantitative assessment with dynamic contrast-enhanced MR imaging without and with secretin stimulation in healthy volunteers--initial results. Radiology. 2008 Apr;247(1):115-21. doi: 10.1148/radiol.2471070685. Epub 2008 Feb 21.
- Drewes AM, Krarup AL, Detlefsen S, Malmstrom ML, Dimcevski G, Funch-Jensen P. Pain in chronic pancreatitis: the role of neuropathic pain mechanisms. Gut. 2008 Nov;57(11):1616-27. doi: 10.1136/gut.2007.146621. Epub 2008 Jun 19.
- Andren-Sandberg A, Hoem D, Gislason H. Pain management in chronic pancreatitis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2002 Sep;14(9):957-70. doi: 10.1097/00042737-200209000-00006. No abstract available.
- Jupp J, Fine D, Johnson CD. The epidemiology and socioeconomic impact of chronic pancreatitis. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2010 Jun;24(3):219-31. doi: 10.1016/j.bpg.2010.03.005.
- Ceyhan GO, Demir IE, Maak M, Friess H. Fate of nerves in chronic pancreatitis: Neural remodeling and pancreatic neuropathy. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2010 Jun;24(3):311-22. doi: 10.1016/j.bpg.2010.03.001.
- Kubo S, Yamamoto K, Magata Y, Iwasaki Y, Tamaki N, Yonekura Y, Konishi J. Assessment of pancreatic blood flow with positron emission tomography and oxygen-15 water. Ann Nucl Med. 1991 Nov;5(4):133-8. doi: 10.1007/BF03164627.
- D'Onofrio M, Gallotti A, Principe F, Mucelli RP. Contrast-enhanced ultrasound of the pancreas. World J Radiol. 2010 Mar 28;2(3):97-102. doi: 10.4329/wjr.v2.i3.97.
- Miles KA, Hayball MP, Dixon AK. Measurement of human pancreatic perfusion using dynamic computed tomography with perfusion imaging. Br J Radiol. 1995 May;68(809):471-5. doi: 10.1259/0007-1285-68-809-471.
- Schraml C, Schwenzer NF, Martirosian P, Claussen CD, Schick F. Perfusion imaging of the pancreas using an arterial spin labeling technique. J Magn Reson Imaging. 2008 Dec;28(6):1459-65. doi: 10.1002/jmri.21564.
- Hirshberg B, Qiu M, Cali AM, Sherwin R, Constable T, Calle RA, Tal MG. Pancreatic perfusion of healthy individuals and type 1 diabetic patients as assessed by magnetic resonance perfusion imaging. Diabetologia. 2009 Aug;52(8):1561-5. doi: 10.1007/s00125-009-1406-8. Epub 2009 Jun 3.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 11109 (Andere identificatie: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .