- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02458339
Metotrexatinfusion i fjärde ventrikeln hos barn med återkommande maligna fjärde ventrikulära hjärntumörer
Fas I-studie av metotrexatinfusion i den fjärde ventrikeln hos barn med återkommande maligna fjärde ventrikulära hjärntumörer
Målet med denna kliniska forskningsstudie är att fastställa den maximala tolererade dosen (MTD) av direkt administrering av metotrexat i hjärnans fjärde ventrikel hos patienter med återkommande maligna hjärntumörer inklusive medulloblastom, primitiva neuroektodermala tumörer (PNET), atypisk teratoid/rhabdoid tumörer (AT/RT) och ependymom.
Metotrexat är utformat för att blockera cancerceller från att dela sig, vilket kan bromsa eller stoppa deras tillväxt och spridas i hela kroppen. Detta kan göra att cancercellerna dör.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Om deltagaren är berättigad att delta i denna studie kommer deltagaren att opereras för att placera en kateter i ommaya-reservoaren. Ommaya-reservoaren är ett katetersystem som gör att läkemedel kan administreras direkt till delar av hjärnan. Denna kateter kommer att användas för infusion av metotrexat direkt in i den fjärde ventrikeln i hjärnan, som är en av de fyra sammankopplade vätskefyllda hålrummen i hjärnan.
Om studieläkaren anser att det är nödvändigt, baserat på tumörens placering, kan tumören också tas bort medan deltagaren redan är under narkos precis innan katetern placeras.
Studera Drug Administration:
Deltagaren kommer att få 3 cykler av intraventrikulärt metotrexat in i den fjärde ventrikeln. Varje cykel kommer att vara på 4 veckor. Under de första 3 veckorna (dag 1-7 varje vecka) kommer metotrexat att infunderas två gånger i veckan på dag 1 och 4 (+/-2 dagar). Den 4:e veckan blir en vilovecka.
Metotrexat kommer att infunderas genom ommaya-reservoarkatetern direkt in i den fjärde ventrikeln i hjärnan med början minst 7 dagar efter kateterplaceringsoperationen. En MRT kommer att göras för att bekräfta adekvat cerebrospinalvätskeflöde. Infusionen ska vara cirka 3 minuter varje gång.
Om deltagaren redan har en ommaya-kateter kommer metotrexat att börja efter att en MRT har bekräftat adekvat cerebrospinalvätskeflöde.
Studiebesök:
Före cykel 1:
- Medicinsk historia kommer att granskas och eventuella hälsouppdateringar kommer att registreras
- En fysisk undersökning med vitala tecken och neurologisk undersökning kommer att göras.
- Blod (cirka 1 tesked) kommer att tas för rutintest
- En MR-undersökning av hjärnan och ryggraden kommer att göras för att kontrollera sjukdomens status.
På dagarna av metotrexatinfusion:
- En fysisk undersökning med vitala tecken och neurologisk undersökning kommer att göras
- En Ommaya-reservoarkran (en kateter placeras i Ommaya-behållaren för att ge metotrexatinfusionen).
- Cerebrospinalvätska (cirka 1 tesked) kommer att samlas in för rutinmässiga tester.
Inom 7 dagar efter avslutad cykel 3:
- En fysisk undersökning med vitala tecken och neurologisk undersökning kommer att göras.
- En lumbalpunktion kommer att göras.
- En MR-undersökning av hjärnan och ryggraden kommer att göras för att kontrollera sjukdomens status.
Studielängd:
Deltagaren kommer att få upp till 3 cykler av metotrexatet, så länge som läkaren anser att det är i deras bästa intresse. Deltagaren kommer inte längre att kunna få studieläkemedlet om sjukdomen förvärras, om oacceptabla biverkningar uppstår eller om inte kan följa studiens anvisningar.
Detta är en undersökningsstudie. Metotrexat är FDA-godkänt och kommersiellt tillgängligt för infusion direkt i hjärntumörer. Infusionen av metotrexat i den fjärde ventrikeln i hjärnan är undersökande,
Upp till 18 patienter kommer att inkluderas i denna studie. Alla kommer att skrivas in på Children's Memorial Hermann Hospital.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- UTHealth & Children's Memorial Hermann Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos: Patienter med histologiskt verifierat medulloblastom, primitiv neuroektodermal tumör (PNET), atypisk teratoid/rhabdoid tumör (AT/RT), ependymom eller plexus choroid plexus karcinom med återfall eller progression som involverar hjärnan och/eller ryggraden. Patienter med dessa tumörer som inte förekom vid diagnos i den bakre fossan men som har återfall i den bakre fossan kommer att vara berättigade. Patienter som från början uppvisade sjukdom i bakre fossa men nu har återfall utanför den bakre fossa kommer också att vara berättigade.
- Patienten måste ha antingen mätbar eller utvärderbar tumör enligt bedömning med MRT av hjärnan och totala ryggraden.
- En implanterad kateter i den fjärde ventrikeln ansluten till en Ommaya-reservoar eller avtal om att ha en placerad.
- Minst 7 dagar mellan sista dosen av systemisk kemoterapi och/eller strålbehandling och den första infusionen av metotrexat i fjärde ventrikeln.
- Förväntad livslängd på minst 12 veckor enligt PI.
- Lansky-poäng på 50 eller högre om ≤16 år eller Karnofsky-poäng på 50 eller högre om > 16 år.
- Befintliga neurologiska brister såsom svaghet, gånginstabilitet, kranialnervsbrist eller andra problem orsakade av patientens sjukdom eller tidigare behandlingar måste ha varit stabila i minst 1 vecka innan studieregistreringen.
- Patienterna måste ha återhämtat sig från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi mot cancer.
- Tillräcklig benmärgsfunktion definierad av perifert absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 500/µL, trombocytantal ≥ 50 000/µL (transfusionsoberoende) och hemoglobin ≥ 9,0 gm/dL (kan få RBC-transfusioner)
- Patientens eller patientens juridiska ombud, föräldrar eller vårdnadshavare kan ge skriftligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Inskriven i ett annat behandlingsprotokoll
- Har fått ett annat prövnings- eller kemoterapimedel eller strålbehandling inom 7 dagar före infusion av metotrexat i den fjärde ventrikeln
- Bevis på obehandlad infektion
- Gravida eller ammande kvinnor
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Experimentell
3 på varandra följande cykler av intraventrikulära metotrexatinfusioner i implanterad fjärde ventrikelkateter/Ommaya-reservoar efter kirurgisk kateterplacering i fjärde ventrikeln, varje cykel kommer att vara 4 veckor lång.
Under de första 3 veckorna infunderas metotrexat två gånger i veckan dag 1 och 4 (+/- 2 dagar).
Den 4:e veckan är en vilovecka.
|
Kirurgisk kateterplacering i hjärnans fjärde ventrikel
4, 6 eller 8 mg in i hjärnans fjärde ventrikel via Ommaya-reservoaren under 2 dagar i veckan i 3 veckor med vecka 4 en vilovecka.
Varje patient kommer att genomgå tre cykler.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal Tolerated Dos (MTD) av direkt administrering av metotrexat i den fjärde ventrikeln i hjärnan, bestämt av NCI:s CTCAE
Tidsram: 3 månader
|
Maximum Tolerated Dos (MTD) bestäms med hjälp av de kriterier som fastställts av National Cancer Institutes (NCI:s) Common Terminology Criteria for Adverse Events V4.0 (CTCAE).
|
3 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: David I Sandberg, MD, UTHealth Medical School
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neoplasmer efter plats
- Sjukdomsegenskaper
- Neoplasmer i centrala nervsystemet
- Neoplasmer i nervsystemet
- Neoplasmer
- Upprepning
- Neoplasmer i hjärnan
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Dermatologiska medel
- Reproduktionskontrollmedel
- Abortframkallande medel, icke-steroida
- Abortmedel
- Folsyraantagonister
- Metotrexat
Andra studie-ID-nummer
- HSC-MS-15-0035
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .