Infusión de metotrexato en el cuarto ventrículo en niños con tumores cerebrales malignos recurrentes del cuarto ventrículo
Estudio de fase I de infusión de metotrexato en el cuarto ventrículo en niños con tumores cerebrales malignos recurrentes del cuarto ventrículo
El objetivo de este estudio de investigación clínica es establecer la dosis máxima tolerada (DMT) de la administración directa de metotrexato en el cuarto ventrículo del cerebro en pacientes con tumores cerebrales malignos recurrentes, incluidos meduloblastoma, tumores neuroectodérmicos primitivos (PNET), tumores teratoides/rabdoides atípicos tumores (AT/RT) y ependimoma.
El metotrexato está diseñado para bloquear la división de las células cancerosas, lo que puede retardar o detener su crecimiento y diseminación por todo el cuerpo. Esto puede hacer que las células cancerosas mueran.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Si el participante es elegible para participar en este estudio, se someterá a una cirugía para colocar un catéter en el reservorio ommaya. El reservorio ommaya es un sistema de catéter que permite que los medicamentos se administren directamente a partes del cerebro. Este catéter se usará para la infusión de metotrexato directamente en el cuarto ventrículo del cerebro, que es una de las cuatro cavidades llenas de líquido conectadas en el cerebro.
Si el médico del estudio cree que es necesario, según la ubicación del tumor, también se puede extirpar el tumor mientras el participante ya está bajo anestesia justo antes de colocar el catéter.
Administración de Medicamentos del Estudio:
El participante recibirá 3 ciclos de metotrexato intraventricular en el cuarto ventrículo. Cada ciclo tendrá una duración de 4 semanas. Durante las primeras 3 semanas (Día 1-7 semanalmente) el metotrexato se infundirá dos veces por semana en los días 1 y 4 (+/-2 días). La cuarta semana será una semana de descanso.
El metotrexato se infundirá a través del catéter reservorio ommaya directamente en el cuarto ventrículo del cerebro a partir de un mínimo de 7 días después de la cirugía de colocación del catéter. Se realizará una resonancia magnética para confirmar el flujo adecuado de líquido cefalorraquídeo. La infusión debe durar unos 3 minutos cada vez.
Si el participante ya tiene un catéter ommaya, el metotrexato comenzará después de que una resonancia magnética haya confirmado un flujo de líquido cefalorraquídeo adecuado.
Visitas de estudio:
Antes del ciclo 1:
- Se revisará el historial médico y se registrará cualquier actualización de la salud.
- Se realizará un examen físico con signos vitales y neurológico.
- Se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharadita) para una prueba de rutina.
- Se realizará una resonancia magnética del cerebro y la columna para verificar el estado de la enfermedad.
En los días de Infusión de Metotrexato:
- Se realizará un examen físico con signos vitales y neurológico.
- Un grifo del reservorio Ommaya (se coloca un catéter en el reservorio Ommaya para administrar la infusión de metotrexato).
- Se recolectará líquido cefalorraquídeo (alrededor de 1 cucharadita) para pruebas de rutina.
Dentro de los 7 días de haber completado el Ciclo 3:
- Se realizará un examen físico con signos vitales y neurológico.
- Se realizará una punción lumbar.
- Se realizará una resonancia magnética del cerebro y la columna para verificar el estado de la enfermedad.
Duración de los estudios:
El participante recibirá hasta 3 ciclos de metotrexato, siempre que el médico considere que es lo mejor para él. El participante ya no podrá recibir el fármaco del estudio si la enfermedad empeora, si se producen efectos secundarios intolerables o si no puede seguir las instrucciones del estudio.
Este es un estudio de investigación. El metotrexato está aprobado por la FDA y está comercialmente disponible para infusión directamente en tumores cerebrales. La infusión de metotrexato en el cuarto ventrículo del cerebro está en investigación,
En este estudio se inscribirán hasta 18 pacientes. Todos serán inscritos en el Children's Memorial Hermann Hospital.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UTHealth & Children's Memorial Hermann Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico: Pacientes con meduloblastoma verificado histológicamente, tumor neuroectodérmico primitivo (PNET), tumor teratoideo/rabdoideo atípico (AT/RT), ependimoma o carcinoma de plexo coroideo con recurrencia o progresión que involucra el cerebro y/o la columna vertebral. Los pacientes con estos tumores que no se presentaron en el momento del diagnóstico en la fosa posterior pero que recidivaron en la fosa posterior serán elegibles. También serán elegibles los pacientes que inicialmente presentaron enfermedad en la fosa posterior pero que ahora han recaído fuera de la fosa posterior.
- El paciente debe tener un tumor medible o evaluable según lo evaluado por resonancia magnética del cerebro y la columna vertebral total.
- Un catéter implantado en el cuarto ventrículo conectado a un reservorio Ommaya o acuerdo para que se coloque uno.
- Un mínimo de 7 días entre la última dosis de quimioterapia y/o radioterapia sistémica y la primera infusión de metotrexato en el cuarto ventrículo.
- Esperanza de vida de al menos 12 semanas en opinión del PI.
- Puntaje de Lansky de 50 o más si es ≤16 años de edad o puntaje de Karnofsky de 50 o más si es >16 años de edad.
- Los déficits neurológicos existentes, como debilidad, inestabilidad de la marcha, déficits de los nervios craneales o cualquier otro problema causado por la enfermedad del paciente o por tratamientos anteriores, deben haber sido estables durante un mínimo de 1 semana antes de la inscripción en el estudio.
- Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia anticancerígena anterior.
- Función adecuada de la médula ósea definida por recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) ≥ 500/ µL, recuento de plaquetas ≥ 50 000/ µL (independiente de transfusiones) y hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (puede recibir transfusiones de glóbulos rojos)
- Paciente o representante legal del paciente, padre(s) o tutor capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Inscrito en otro protocolo de tratamiento
- Ha recibido otro agente de investigación o quimioterapia o radioterapia en los 7 días anteriores a la infusión de metotrexato en el cuarto ventrículo
- Evidencia de infección no tratada
- Mujeres embarazadas o lactantes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Experimental
3 ciclos consecutivos de infusiones de metotrexato intraventricular en el catéter implantado en el cuarto ventrículo/reservorio Ommaya después de la colocación del catéter quirúrgico en el cuarto ventrículo, cada ciclo tendrá una duración de 4 semanas.
Durante las primeras 3 semanas, el metotrexato se infundirá dos veces por semana en los días 1 y 4 (+/- 2 días).
La cuarta semana es una semana de descanso.
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Colocación de un catéter quirúrgico en el cuarto ventrículo del cerebro
4, 6 u 8 mg en el cuarto ventrículo del cerebro a través del depósito Ommaya durante 2 días a la semana durante 3 semanas, siendo la semana 4 una semana de descanso.
Cada paciente se someterá a tres ciclos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD) de la administración directa de metotrexato en el cuarto ventrículo del cerebro según lo determinado por CTCAE del NCI
Periodo de tiempo: 3 meses
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La dosis máxima tolerada (MTD) se determina utilizando los criterios establecidos por los Criterios de terminología común para eventos adversos V4.0 (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI).
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: David I Sandberg, MD, UTHealth Medical School
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias por sitio
- Atributos de la enfermedad
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Neoplasias
- Reaparición
- Neoplasias Cerebrales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes de control reproductivo
- Agentes abortivos, no esteroideos
- Agentes abortivos
- Antagonistas del ácido fólico
- Metotrexato
Otros números de identificación del estudio
- HSC-MS-15-0035
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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