Infusão de metotrexato no quarto ventrículo em crianças com tumores cerebrais malignos recorrentes do quarto ventrículo
Estudo de fase I da infusão de metotrexato no quarto ventrículo em crianças com tumores cerebrais malignos recorrentes do quarto ventrículo
O objetivo deste estudo de pesquisa clínica é estabelecer a dose máxima tolerada (MTD) de administração direta de metotrexato no quarto ventrículo do cérebro em pacientes com tumores cerebrais malignos recorrentes, incluindo meduloblastoma, tumores neuroectodérmicos primitivos (PNET), teratóides atípicos/rabdóides tumores (AT/RT) e ependimoma.
O metotrexato é projetado para bloquear a divisão das células cancerígenas, o que pode retardar ou interromper seu crescimento e se espalhar por todo o corpo. Isso pode causar a morte das células cancerígenas.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Se o participante for elegível para participar deste estudo, ele será submetido a uma cirurgia para colocar um cateter no reservatório ommaya. O reservatório ommaya é um sistema de cateter que permite que drogas sejam administradas diretamente em partes do cérebro. Este cateter será usado para a infusão de metotrexato diretamente no 4º ventrículo do cérebro, que é 1 das 4 cavidades conectadas cheias de líquido no cérebro.
Se o médico do estudo achar necessário, com base na localização do tumor, o tumor também poderá ser removido enquanto o participante já estiver sob anestesia, pouco antes de o cateter ser colocado.
Administração do medicamento do estudo:
O participante receberá 3 ciclos de metotrexato intraventricular no quarto ventrículo. Cada ciclo terá 4 semanas de duração. Durante as primeiras 3 semanas (dia 1-7 semanalmente), o metotrexato será infundido duas vezes por semana nos dias 1 e 4 (+/-2 dias). A 4ª semana será uma semana de descanso.
O metotrexato será infundido através do cateter do reservatório ommaya diretamente no 4º ventrículo do cérebro, começando no mínimo 7 dias após a cirurgia de colocação do cateter. Uma ressonância magnética será feita para confirmar o fluxo adequado do líquido cefalorraquidiano. A infusão deve durar cerca de 3 minutos de cada vez.
Se o participante já tiver um cateter ommaya, o metotrexato começará depois que uma ressonância magnética confirmar o fluxo adequado de líquido cefalorraquidiano.
Visitas de estudo:
Antes do Ciclo 1:
- O histórico médico será revisado e todas as atualizações de saúde serão registradas
- Um exame físico com sinais vitais e exame neurológico será feito.
- Sangue (cerca de 1 colher de chá) será coletado para teste de rotina
- Uma ressonância magnética do cérebro e da coluna será feita para verificar o estado da doença.
Nos dias da Infusão de Metotrexato:
- Um exame físico com sinais vitais e exame neurológico será feito
- Uma torneira do reservatório Ommaya (um cateter é colocado no reservatório Ommaya para administrar a infusão de metotrexato).
- Líquido cefalorraquidiano (cerca de 1 colher de chá) será coletado para exames de rotina.
Dentro de 7 dias após a conclusão do ciclo 3:
- Um exame físico com sinais vitais e exame neurológico será feito.
- Uma punção lombar será feita.
- Uma ressonância magnética do cérebro e da coluna será feita para verificar o estado da doença.
Duração do estudo:
O participante receberá até 3 ciclos de metotrexato, desde que o médico considere ser de seu interesse. O participante não poderá mais receber o medicamento do estudo se a doença piorar, se ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis ou se for incapaz de seguir as instruções do estudo.
Este é um estudo investigativo. O metotrexato é aprovado pela FDA e está disponível comercialmente para infusão diretamente em tumores cerebrais. A infusão de metotrexato no 4º ventrículo do cérebro é experimental,
Até 18 pacientes serão incluídos neste estudo. Todos serão matriculados no Children's Memorial Hermann Hospital.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UTHealth & Children's Memorial Hermann Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico: Pacientes com meduloblastoma verificado histologicamente, tumor neuroectodérmico primitivo (PNET), tumor teratóide/rabdóide atípico (AT/RT), ependimoma ou carcinoma do plexo coróide com recorrência ou progressão envolvendo o cérebro e/ou a coluna vertebral. Os pacientes com esses tumores que não se apresentaram no momento do diagnóstico na fossa posterior, mas recidivaram na fossa posterior, serão elegíveis. Os pacientes que inicialmente apresentaram doença na fossa posterior, mas agora recidivam fora da fossa posterior, também serão elegíveis.
- O paciente deve ter tumor mensurável ou avaliável, conforme avaliado por ressonância magnética do cérebro e da coluna vertebral total.
- Um cateter implantado no quarto ventrículo ligado a um reservatório Ommaya ou acordo para ter um colocado.
- Um mínimo de 7 dias entre a última dose de quimioterapia sistêmica e/ou radioterapia e a primeira infusão de metotrexato no quarto ventrículo.
- Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas na opinião do PI.
- Escore de Lansky de 50 ou mais se ≤ 16 anos de idade ou escore de Karnofsky de 50 ou mais se > 16 anos de idade.
- Déficits neurológicos existentes, como fraqueza, instabilidade da marcha, déficits de nervos cranianos ou quaisquer outros problemas causados pela doença do paciente ou tratamentos anteriores, devem ter estado estáveis por no mínimo 1 semana antes da inscrição no estudo.
- Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias antineoplásicas anteriores.
- Função adequada da medula óssea definida por contagem periférica absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 500/µL, contagem de plaquetas ≥ 50.000/µL (independente de transfusão) e hemoglobina ≥ 9,0 gm/dL (pode receber transfusões de hemácias)
- Paciente ou representante legal do paciente, pai(s) ou tutor capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Inscrito em outro protocolo de tratamento
- Recebeu outro agente experimental ou quimioterápico ou radioterapia nos 7 dias anteriores à infusão de metotrexato no quarto ventrículo
- Evidência de infecção não tratada
- Mulheres grávidas ou lactantes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Experimental
3 ciclos consecutivos de infusões intraventriculares de metotrexato no cateter do quarto ventrículo implantado/reservatório de Ommaya após a colocação do cateter cirúrgico no quarto ventrículo, cada ciclo terá a duração de 4 semanas.
Durante as primeiras 3 semanas, o metotrexato será infundido duas vezes por semana nos dias 1 e 4 (+/- 2 dias).
A 4ª semana é uma semana de descanso.
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Colocação de cateter cirúrgico no quarto ventrículo do cérebro
4, 6 ou 8 mg no quarto ventrículo do cérebro através do reservatório de Ommaya por 2 dias por semana durante 3 semanas com a semana 4 sendo uma semana de descanso.
Cada paciente passará por três ciclos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dose Máxima Tolerada (MTD) da administração direta de metotrexato no quarto ventrículo do cérebro, conforme determinado pelo CTCAE do NCI
Prazo: 3 meses
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A Dose Máxima Tolerada (MTD) é determinada usando os critérios estabelecidos pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos V4.0 (CTCAE) do National Cancer Institute (NCI).
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: David I Sandberg, MD, UTHealth Medical School
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias por local
- Atributos da doença
- Neoplasias do Sistema Nervoso Central
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Neoplasias
- Recorrência
- Neoplasias Cerebrais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes abortivos, não esteróides
- Agentes abortivos
- Antagonistas do ácido fólico
- Metotrexato
Outros números de identificação do estudo
- HSC-MS-15-0035
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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