Инфузия метотрексата в четвертый желудочек у детей с рецидивирующими злокачественными опухолями головного мозга четвертого желудочка
Фаза I исследования инфузии метотрексата в четвертый желудочек у детей с рецидивирующими злокачественными опухолями головного мозга четвертого желудочка
Целью данного клинического исследования является установление максимально переносимой дозы (МПД) прямого введения метотрексата в четвертый желудочек головного мозга у пациентов с рецидивирующими злокачественными опухолями головного мозга, включая медуллобластому, примитивные нейроэктодермальные опухоли (ПНЭО), атипичные тератоидные/рабдоидные опухоли. опухоли (AT/RT) и эпендимомы.
Метотрексат предназначен для блокирования деления раковых клеток, что может замедлить или остановить их рост и распространение по всему телу. Это может привести к гибели раковых клеток.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Если участник имеет право принять участие в этом исследовании, ему будет сделана операция по установке катетера в резервуар оммайя. Резервуар оммайя представляет собой катетерную систему, позволяющую вводить лекарства непосредственно в участки головного мозга. Этот катетер будет использоваться для инфузии метотрексата непосредственно в 4-й желудочек головного мозга, который является одной из 4 связанных между собой заполненных жидкостью полостей головного мозга.
Если врач-исследователь считает это необходимым, исходя из расположения опухоли, опухоль также может быть удалена, когда участник уже находится под наркозом непосредственно перед установкой катетера.
Администрация по исследованию лекарственных средств:
Участник получит 3 цикла внутрижелудочкового введения метотрексата в четвертый желудочек. Каждый цикл будет длиться 4 недели. В течение первых 3 недель (день 1-7 еженедельно) метотрексат будет вводиться два раза в неделю в дни 1 и 4 (+/-2 дня). 4-я неделя будет неделей отдыха.
Метотрексат будет вводиться через резервуарный катетер Оммайя непосредственно в 4-й желудочек головного мозга, начиная как минимум через 7 дней после операции по установке катетера. МРТ будет сделано, чтобы подтвердить адекватный поток спинномозговой жидкости. Вливание должно длиться около 3 минут каждый раз.
Если у участника уже есть катетер оммайи, введение метотрексата начнется после того, как МРТ подтвердит адекватный поток спинномозговой жидкости.
Учебные визиты:
До цикла 1:
- Медицинская история будет рассмотрена, и любые обновления здоровья будут записаны.
- Будет проведен медицинский осмотр с жизненно важными показателями и неврологический осмотр.
- Кровь (около 1 чайной ложки) будет взята для обычного анализа
- Для проверки статуса заболевания будет проведено МРТ головного и спинного мозга.
В дни инфузии метотрексата:
- Будет проведен медицинский осмотр с жизненными показателями и неврологический осмотр.
- Отвод резервуара Оммайя (катетер помещается в резервуар Оммая для введения инфузии метотрексата).
- Цереброспинальная жидкость (около 1 чайной ложки) будет собрана для обычных анализов.
В течение 7 дней после завершения цикла 3:
- Будет проведен медицинский осмотр с жизненно важными показателями и неврологический осмотр.
- Будет сделана люмбальная пункция.
- Для проверки статуса заболевания будет проведено МРТ головного и спинного мозга.
Продолжительность обучения:
Участник получит до 3 циклов метотрексата, если врач сочтет, что это в его интересах. Участник больше не сможет получать исследуемый препарат, если заболевание ухудшится, если возникнут непереносимые побочные эффекты или если он не сможет следовать указаниям исследования.
Это исследовательское исследование. Метотрексат одобрен FDA и коммерчески доступен для инфузий непосредственно в опухоли головного мозга. Инфузия метотрексата в 4-й желудочек головного мозга исследуется,
В это исследование будет включено до 18 пациентов. Все они будут госпитализированы в Детскую Мемориальную Больницу Германа.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- UTHealth & Children's Memorial Hermann Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Диагноз: пациенты с гистологически верифицированной медуллобластомой, примитивной нейроэктодермальной опухолью (ПНЭО), атипичной тератоидной/рабдоидной опухолью (АТ/РТ), эпендимомой или карциномой сосудистого сплетения с рецидивом или прогрессированием с вовлечением головного и/или позвоночника. Пациенты с этими опухолями, которые не были обнаружены в задней черепной ямке при постановке диагноза, но имели рецидив в задней черепной ямке, будут иметь право на участие. Пациенты, у которых изначально было заболевание в задней черепной ямке, но в настоящее время рецидив за пределами задней черепной ямки, также будут иметь право на участие.
- У пациента должна быть поддающаяся измерению или оценке опухоль по данным МРТ головного мозга и всего позвоночника.
- Имплантированный катетер в четвертом желудочке, прикрепленный к резервуару Оммая, или согласие на его установку.
- Между последней дозой системной химиотерапии и/или лучевой терапии и первой инфузией метотрексата в четвертый желудочек должно пройти не менее 7 дней.
- Продолжительность жизни не менее 12 недель по мнению ИП.
- Оценка Лански 50 или выше, если возраст ≤16 лет, или оценка Карнофски 50 или выше, если возраст > 16 лет.
- Существующие неврологические нарушения, такие как слабость, нестабильность походки, недостаточность черепных нервов или любые другие проблемы, вызванные заболеванием пациента или предшествующим лечением, должны быть стабильными в течение как минимум 1 недели до включения в исследование.
- Пациенты должны были оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей противоопухолевой химиотерапии.
- Адекватная функция костного мозга определяется периферическим абсолютным числом нейтрофилов (ANC) ≥ 500/мкл, количеством тромбоцитов ≥ 50 000/мкл (независимо от переливания крови) и гемоглобином ≥ 9,0 г/дл (могут получать переливания эритроцитов)
- Пациент или законный представитель пациента, родитель(и) или опекун, способный предоставить письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Зарегистрирован в другом протоколе лечения
- Получил другой исследуемый или химиотерапевтический агент или лучевую терапию за 7 дней до инфузии метотрексата в четвертый желудочек
- Доказательства невылеченной инфекции
- Беременные или кормящие женщины
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экспериментальный
3 последовательных цикла внутрижелудочковых инфузий метотрексата в имплантированный катетер четвертого желудочка/резервуар Оммайя после хирургического введения катетера в четвертый желудочек, каждый цикл будет длиться 4 недели.
В течение первых 3 недель метотрексат будет вводиться два раза в неделю в дни 1 и 4 (+/- 2 дня).
4-я неделя – неделя отдыха.
|
Установка хирургического катетера в четвертый желудочек головного мозга
4, 6 или 8 мг в четвертый желудочек головного мозга через резервуар Оммайя в течение 2 дней в неделю в течение 3 недель, причем 4-я неделя является неделей отдыха.
Каждый пациент пройдет три цикла.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (МПД) при прямом введении метотрексата в четвертый желудочек головного мозга по данным NCI CTCAE.
Временное ограничение: 3 месяца
|
Максимально переносимая доза (MTD) определяется с использованием критериев, установленных Национальным институтом рака (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events V4.0 (CTCAE).
|
3 месяца
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: David I Sandberg, MD, UTHealth Medical School
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Новообразования по локализации
- Атрибуты болезни
- Новообразования центральной нервной системы
- Новообразования нервной системы
- Новообразования
- Повторение
- Новообразования головного мозга
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Дерматологические агенты
- Агенты репродуктивного контроля
- Абортивные агенты, нестероидные
- Абортивные агенты
- Антагонисты фолиевой кислоты
- Метотрексат
Другие идентификационные номера исследования
- HSC-MS-15-0035
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .