En dosstudie av IPH2201 hos patienter med gynekologiska maligniteter

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha en histologiskt och/eller cytologiskt bekräftad gynekologisk malignitet inklusive höggradig serös äggstocks-/äggledar- eller bukkarcinom, livmoderhalscancer (skivepitelcancer) eller endometriecancer (adenokarcinom), som är framskriden/metastaserande/återkommande eller icke-opererbar för som ingen botande terapi existerar.

• För patienter med HGSC: För del 2 av denna studie kommer patienter att klassificeras som antingen platinaresistenta eller platinakänsliga, enligt definitionen av deras tidigare svar på platinabaserad terapi:

  • Den platinaresistenta kohorten kommer att inkludera patienter med sjukdomsprogression inom 6 månader efter den sista raden av platinabaserad terapidos.
  • Den platinakänsliga kohorten kommer att definieras av progression 6 månader eller längre sedan den senaste platinabaserade terapidosen.

• Alla patienter måste ha ett tillgängligt formalinfixerat paraffininbäddat vävnadsblock (från deras primära eller metastaserande tumör) och måste ha lämnat ett informerat samtycke för frigörandet av blocket (eller objektglasen), samt för prover för korrelativa studier och bankverksamhet.

  • Minst 4 patienter registrerade till varje kohort i del 2 måste också ha lämnat informerat samtycke till och vara villiga att genomgå en tumörbiopsi före behandling (efter registrering) och efter behandling med IPH2201. Obs: Under tillkomst till del 2 kan det vara nödvändigt att begränsa tillkomsten till patienter som är lämpliga för, och har samtyckt till, tumörbiopsi före och efter behandling.

• Förekomst av kliniskt och/eller radiologiskt dokumenterad sjukdom. Alla röntgenstudier måste utföras inom 28 dagar före randomisering/registrering (inom 35 dagar om negativ).

Alla patienter måste ha en mätbar sjukdom enligt definitionen i RECIST 1.1. Kriterierna för att definiera mätbar sjukdom är följande:

Bröströntgen ≥ 20 mm CT-skanning (med skivtjocklek 5 mm) ≥ 10 mm --> längsta diameter Fysisk undersökning (med hjälp av bromsok) ≥ 10 mm Lymfkörtlar genom CT-skanning ≥ 15 mm --> mätt i kort axel

• Patienterna måste vara ≥ 18 år gamla.
• Patienterna måste ha en ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2.
• Tidigare terapi
• Cytotoxisk kemoterapi: Alla patienter måste ha fått minst en tidigare kemoterapibehandling för avancerad, metastaserad eller återkommande sjukdom, varav en måste ha varit platinabaserad. Patienter får inte ha fått mer än 3 tidigare kurer.
• Annan systemisk terapi: Alla patienter kan ha fått andra terapier inklusive immunterapi, angiogeneshämmare, PARP-hämmare eller signaltransduktionshämmare.
• Patienterna måste ha återhämtat sig från all reversibel toxicitet relaterad till tidigare kemoterapi eller systemisk terapi och ha adekvat tvättning enligt följande:

Den längsta av något av följande:

• Två veckor
• 5 halveringstider för undersökningsmedel

• Standardcykellängd för standardterapier

  • Strålning: Tidigare extern strålstrålning är tillåten förutsatt att det har gått minst 28 dagar (4 veckor) mellan sista stråldos och datum för randomisering/registrering. Undantag kan göras för lågdos, icke-myelosuppressiv strålbehandling efter samråd med NCIC CTG.
  • Operation: Tidigare operation är tillåten förutsatt att det har gått minst 28 dagar (4 veckor) mellan en större operation och datum för randomisering/registrering och att sårläkning har skett.

Patienterna måste ha återhämtat sig från alla behandlingsrelaterade toxiciteter före randomisering/registrering (såvida inte grad 1, irreversibel eller av utredaren anses inte vara kliniskt signifikant).

• Absoluta neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L
• Blodplättar ≥ 100 x 10^9/L
• Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (övre normalgräns)
• AST och ALT ≤ 2,5 x ULN
• Serumkreatinin < 1,25 x ULN; ≤ 5,0 x UNL om patienten har kända levermetastaser
• Kvinnor i fertil ålder måste ha gått med på att använda en mycket effektiv preventivmetod under studien och i upp till 5 månader efter den sista dosen av IPH2201.
• Patientsamtycke måste erhållas på lämpligt sätt i enlighet med tillämpliga lokala och regulatoriska krav. Varje patient måste underteckna ett samtyckesformulär före randomisering/registrering i prövningen och inför tester som anses vara studiespecifika för att dokumentera sin vilja att delta.
• Patienter som inte kan ge informerat samtycke (dvs. mentalt inkompetenta patienter, eller de fysiskt funktionsnedsatta såsom patienter i koma) ska inte rekryteras till studien. Patienter som är kompetenta men fysiskt oförmögna att underteckna samtyckesformuläret kan få dokumentet undertecknat av sin närmaste släkting eller vårdnadshavare. Varje patient kommer att få en fullständig förklaring av studien innan samtycke begärs.
• Patienterna ska vara tillgängliga för behandling och uppföljning. Patienter som är registrerade i denna prövning måste behandlas och följas på det deltagande centret. Detta innebär att det måste finnas rimliga geografiska gränser (till exempel: 1 ½ timmes körsträcka) för patienter som övervägs för denna prövning. Utredarna måste försäkra sig om att patienterna som är registrerade i denna studie kommer att vara tillgängliga för fullständig dokumentation av behandlingen, svarsbedömning, biverkningar och uppföljning.
• I enlighet med CCTG-policyn ska protokollbehandling påbörjas inom 5 arbetsdagar efter patientrandomisering (del 1) eller registrering (del 2).

Exklusions kriterier:

• Patienter med en historia av andra aktiva eller aktuella maligniteter som kräver aktiv behandling.

• Patienter med allvarlig sjukdom eller medicinska tillstånd som kan förvärras av behandling eller begränsa efterlevnaden inklusive, men inte begränsat till:

  • Tidigare betydande neurologisk eller psykiatrisk störning som skulle försämra förmågan att erhålla samtycke eller begränsa efterlevnaden av studiekraven.
  • Okontrollerad diabetes
  • Aktiv okontrollerad eller allvarlig infektion (viral, bakteriell eller svamp)
  • Andra medicinska tillstånd som kan förvärras av studiebehandling
• Patienter med aktiva immunmedierade sjukdomar eller känd HIV-infektion eller hepatit B eller C.
• Patienter som får systemisk kortikosteroidbehandling i doser motsvarande mer än 5 mg prednison. Obs! Aktuella applikationer (t.ex. utslag), inhalerade sprayer (t.ex. obstruktiva luftvägssjukdomar), ögondroppar eller lokala injektioner (t.ex. intraartikulära) är tillåtna.
• Patienter som får cytokiner och/eller tillväxtfaktorer.
• Patienter som har upplevt allvarliga biverkningar från annan immunterapibaserad behandling eller monoklonala antikroppar.
• Patienter som samtidigt får behandling med annan anticancerterapi eller prövningsmedel.