Uno studio di dosaggio dell'IPH2201 in pazienti con neoplasie ginecologiche

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un tumore maligno ginecologico confermato istologicamente e/o citologicamente, incluso carcinoma sieroso dell'ovaio/delle tube di Falloppio o del peritoneo di alto grado, carcinoma della cervice uterina (carcinoma a cellule squamose) o carcinoma dell'endometrio (adenocarcinoma), che sia avanzato/metastatico/ricorrente o non resecabile e per quale non esiste terapia curativa.

• Per i pazienti con HGSC: per la Parte 2 di questo studio, i pazienti saranno classificati come resistenti al platino o sensibili al platino, come definito dalla loro precedente risposta alla terapia a base di platino:

  • La coorte resistente al platino includerà pazienti con progressione della malattia entro 6 mesi dall'ultima linea di dose della terapia a base di platino.
  • La coorte sensibile al platino sarà definita dalla progressione di 6 mesi o più dall'ultima dose di terapia a base di platino.

• Tutti i pazienti devono disporre di un blocco di tessuto incluso in paraffina fissato in formalina (dal loro tumore primario o metastatico) e devono aver fornito il consenso informato per il rilascio del blocco (o dei vetrini), nonché per i campioni per studi correlati e banche.

  • Almeno 4 pazienti registrati in ciascuna coorte nella Parte 2 devono anche aver fornito il consenso informato ed essere disposti a sottoporsi a biopsia del tumore prima del trattamento (dopo la registrazione) e dopo il trattamento con IPH2201. Nota: durante l'arruolamento nella Parte 2, potrebbe essere necessario limitare l'arruolamento ai pazienti idonei e che hanno acconsentito alla biopsia del tumore prima e dopo il trattamento.

• Presenza di malattia documentata clinicamente e/o radiologicamente. Tutti gli studi radiologici devono essere eseguiti entro 28 giorni prima della randomizzazione/registrazione (entro 35 giorni se negativi).

Tutti i pazienti devono avere una malattia misurabile come definita da RECIST 1.1. I criteri per definire la malattia misurabile sono i seguenti:

Radiografia del torace ≥ 20 mm Scansione TC (con spessore della sezione di 5 mm) ≥ 10 mm --> diametro maggiore Esame obiettivo (utilizzando calibri) ≥ 10 mm Linfonodi mediante scansione TC ≥ 15 mm --> misurati in asse corto

• I pazienti devono avere un'età ≥ 18 anni.
• I pazienti devono avere un performance status ECOG di 0, 1 o 2.
• Terapia precedente
• Chemioterapia citotossica: tutti i pazienti devono aver ricevuto almeno un precedente regime di chemioterapia per malattia avanzata, metastatica o ricorrente, uno dei quali deve essere a base di platino. I pazienti possono aver ricevuto non più di 3 regimi precedenti.
• Altra terapia sistemica: tutti i pazienti possono aver ricevuto altre terapie tra cui immunoterapia, inibitori dell'angiogenesi, inibitori di PARP o inibitori della trasduzione del segnale.
• I pazienti devono essersi ripresi da tutta la tossicità reversibile correlata alla precedente chemioterapia o terapia sistemica e avere un adeguato washout come segue:

Il più lungo di uno dei seguenti:

• Due settimane
• 5 vite dimezzate per gli agenti investigativi

• Durata del ciclo standard delle terapie standard

  • Radiazioni: è consentita una precedente radioterapia esterna a condizione che siano trascorsi almeno 28 giorni (4 settimane) tra l'ultima dose di radiazioni e la data di randomizzazione/registrazione. Possono essere fatte eccezioni per la radioterapia a basso dosaggio, non mielosoppressiva, previa consultazione con NCIC CTG.
  • Chirurgia: è consentito un precedente intervento chirurgico a condizione che siano trascorsi almeno 28 giorni (4 settimane) tra qualsiasi intervento chirurgico importante e la data di randomizzazione/registrazione e che si sia verificata la guarigione della ferita.

I pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi tossicità correlata al trattamento prima della randomizzazione/registrazione (a meno che non siano di grado 1, irreversibili o considerati dallo sperimentatore non clinicamente significativi).

• Neutrofili assoluti ≥ 1,5 x 10^9/L
• Piastrine ≥ 100 x 10^9/L
• Bilirubina ≤ 1,5 x ULN (limite superiore della norma)
• AST e ALT ≤ 2,5 x ULN
• Creatinina sierica < 1,25 x ULN; ≤ 5,0 x UNL se il paziente ha metastasi epatiche note
• Le donne in età fertile devono aver accettato di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e fino a 5 mesi dopo l'ultima dose di IPH2201.
• Il consenso del paziente deve essere ottenuto in modo appropriato in conformità con i requisiti locali e normativi applicabili. Ogni paziente deve firmare un modulo di consenso prima della randomizzazione/registrazione nello studio e prima dei test considerati specifici dello studio per documentare la propria disponibilità a partecipare.
• Pazienti che non possono dare il consenso informato (es. i pazienti mentalmente incompetenti o quelli fisicamente incapaci come i pazienti in coma) non devono essere reclutati nello studio. I pazienti competenti ma fisicamente impossibilitati a firmare il modulo di consenso possono far firmare il documento dal parente più stretto o dal tutore legale. Ad ogni paziente verrà fornita una spiegazione completa dello studio prima che venga richiesto il consenso.
• I pazienti devono essere accessibili per il trattamento e il follow-up. I pazienti iscritti a questa sperimentazione devono essere curati e seguiti presso il centro partecipante. Ciò implica che devono esserci limiti geografici ragionevoli (ad esempio: 1 ora e mezza di distanza in auto) posti ai pazienti presi in considerazione per questo studio. Gli investigatori devono assicurarsi che i pazienti registrati in questo studio saranno disponibili per la documentazione completa del trattamento, valutazione della risposta, eventi avversi e follow-up.
• In conformità con la politica CCTG, il trattamento del protocollo deve iniziare entro 5 giorni lavorativi dalla randomizzazione del paziente (Parte 1) o dalla registrazione (Parte 2).

Criteri di esclusione:

• Pazienti con una storia di altri tumori maligni attivi o in corso che richiedono un trattamento attivo.

• Pazienti con malattie gravi o condizioni mediche che potrebbero essere aggravate dal trattamento o limitare la compliance inclusi, ma non limitati a:

  • Storia di disturbi neurologici o psichiatrici significativi che comprometterebbero la capacità di ottenere il consenso o limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
  • Diabete non controllato
  • Infezione attiva incontrollata o grave (virale, batterica o fungina)
  • Altre condizioni mediche che potrebbero essere aggravate dal trattamento in studio
• Pazienti con malattie immuno-mediate attive o infezione da HIV nota o epatite B o C.
• Pazienti sottoposti a terapia sistemica con corticosteroidi a dosi equivalenti a più di 5 mg di prednisone. Nota: applicazioni topiche (ad es. eruzione cutanea), spray per via inalatoria (ad es. malattie ostruttive delle vie aeree), colliri o iniezioni locali (ad es. intra-articolare) sono consentiti.
• Pazienti che ricevono citochine e/o fattori di crescita.
• Pazienti che hanno manifestato effetti avversi gravi da altri trattamenti a base di immunoterapia o anticorpi monoclonali.
• Pazienti che ricevono un trattamento concomitante con altre terapie antitumorali o agenti sperimentali.