婦人科悪性腫瘍患者におけるIPH2201の用量範囲研究

包含基準:

• -患者は、組織学的および/または細胞学的に確認された婦人科の悪性腫瘍（高悪性度の漿液性卵巣/卵管または腹膜癌、子宮頸癌（扁平上皮癌）または子宮内膜癌（腺癌）を含む）を持っている必要があります。治療法が存在しないもの。

• HGSC 患者の場合: この研究のパート 2 では、患者は、プラチナベースの治療に対する以前の反応によって定義されるように、プラチナ耐性またはプラチナ感受性のいずれかに分類されます。

  • プラチナ耐性コホートには、プラチナベースの治療用量の最終ラインから 6 か月以内に疾患が進行した患者が含まれます。
  • プラチナ感受性コホートは、最後のプラチナベースの治療投与から6か月以上の進行によって定義されます。

• すべての患者は、利用可能なホルマリン固定パラフィン包埋組織ブロック (原発性または転移性腫瘍からのもの) を持っている必要があり、ブロック (またはスライド) のリリース、および相関研究と銀行用のサンプルについてインフォームドコンセントを提供している必要があります。

  • パート 2 の各コホートに登録された少なくとも 4 人の患者は、治療前 (登録後) および IPH2201 による治療後に、腫瘍生検についてインフォームド コンセントを提供し、喜んで受けなければなりません。 注: パート 2 への加算中は、治療前後の腫瘍生検に適しており、同意した患者に加算を制限する必要がある場合があります。

• -臨床的および/または放射線学的に記録された疾患の存在。 すべての放射線検査は、無作為化/登録の 28 日以内 (陰性の場合は 35 日以内) に実施する必要があります。

すべての患者は、RECIST 1.1 で定義されている測定可能な疾患を持っている必要があります。 測定可能な疾患を定義する基準は次のとおりです。

胸部 X 線 ≥ 20 mm CT スキャン (スライス厚 5 mm) ≥ 10 mm --> 最長直径 身体検査 (キャリパーを使用) ≥ 10 mm CT スキャンによるリンパ節 ≥ 15 mm --> 短軸で測定

• -患者は18歳以上でなければなりません。
• -患者のECOGパフォーマンスステータスは0、1、または2でなければなりません。
• 以前の治療
• 細胞傷害性化学療法：すべての患者は、進行性、転移性、または再発性疾患に対して少なくとも 1 つの化学療法レジメンを以前に受けている必要があり、そのうちの 1 つはプラチナ ベースである必要があります。 患者は、以前に受けたレジメンが 3 つ以下である可能性があります。
• その他の全身療法: すべての患者は、免疫療法、血管新生阻害剤、PARP 阻害剤、シグナル伝達阻害剤などの他の治療を受けている可能性があります。
• 患者は、以前の化学療法または全身療法に関連するすべての可逆的毒性から回復し、次のように適切なウォッシュアウトを受けている必要があります。

次のいずれかの最長:

• 二週間
• 治験薬の半減期は5回

• 標準治療の標準サイクル長

  • 放射線：放射線の最後の線量から無作為化/登録日までに最低28日（4週間）が経過した場合、事前の外部ビーム放射線が許可されます。 NCIC CTG と相談した後、低線量の非骨髄抑制放射線療法については例外が認められる場合があります。
  • 手術：主要な手術と無作為化/登録日の間に最低28日（4週間）が経過し、創傷が治癒した場合、以前の手術は許可されます。

患者は、無作為化/登録の前に治療に関連する毒性から回復している必要があります（グレード1、不可逆的、または研究者が臨床的に重要ではないと見なした場合を除く）。

• 絶対好中球 ≥ 1.5 x 10^9/L
• 血小板≧100×10^9/L
• -ビリルビン≤1.5 x ULN（正常の上限）
• -ASTおよびALT ≤ 2.5 x ULN
• -血清クレアチニン<1.25 x ULN; -患者が既知の肝転移を有する場合、≦5.0 x UNL
• -出産の可能性のある女性は、研究中およびIPH2201の最後の投与後最大5か月間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意している必要があります。
• 患者の同意は、適用される地域および規制要件に従って適切に取得する必要があります。 各患者は、試験への無作為化/登録の前、および参加の意思を文書化するために試験に固有であると見なされる試験の前に、同意書に署名する必要があります。
• -インフォームドコンセントを与えることができない患者（すなわち、 精神的に無能な患者、または昏睡状態の患者などの身体的に無力な患者）は、研究に募集されません。 能力はあるが物理的に同意書に署名できない患者は、最寄りの親戚または法定後見人が署名した文書を持っている場合があります。 各患者には、同意を求める前に研究の完全な説明が提供されます。
• 患者は、治療とフォローアップのためにアクセスできる必要があります。 この試験に登録された患者は、参加しているセンターで治療を受け、追跡する必要があります。 これは、この試験の対象となる患者に妥当な地理的制限 (例: 1 時間半の運転距離) を設定する必要があることを意味します。 治験責任医師は、この試験に登録された患者が、治療、反応評価、有害事象、および追跡調査の完全な文書化に利用できることを確認する必要があります。
• CCTG のポリシーに従い、患者の無作為化 (パート 1) または登録 (パート 2) から 5 営業日以内にプロトコル治療を開始する必要があります。

除外基準:

• -積極的な治療を必要とする他の活動中または現在の悪性腫瘍の病歴を持つ患者。

• -治療によって悪化する可能性がある、またはコンプライアンスを制限する可能性のある深刻な病気または病状のある患者。

  • -同意を得る能力を損なう、または研究要件の遵守を制限する重大な神経学的または精神障害の病歴。
  • コントロール不良の糖尿病
  • -制御されていない、または深刻な感染症（ウイルス、細菌、または真菌）
  • -研究治療によって悪化する可能性のあるその他の病状
• -アクティブな免疫介在性疾患または既知のHIV感染またはB型またはC型肝炎の患者。
• -5mg以上のプレドニゾンに相当する用量で全身性コルチコステロイド療法を受けている患者。 注: 局所適用 (例: 発疹）、吸入スプレー（例： 閉塞性気道疾患）、点眼薬または局所注射（例： 関節内) が許可されます。
• -サイトカインおよび/または成長因子を投与されている患者。
• 他の免疫療法ベースの治療またはモノクローナル抗体による重篤な副作用を経験した患者。
• -他の抗がん療法または治験薬との同時治療を受けている患者。