Az IPH2201 dózistartományos vizsgálata nőgyógyászati ​​rosszindulatú betegekben

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag és/vagy citológiailag igazolt nőgyógyászati ​​rosszindulatúnak kell lenniük, beleértve a magas fokú savós petefészek-/petevezeték- vagy peritoneális karcinómát, méhnyakrákot (laphámrák) vagy méhnyálkahártyarákot (adenokarcinómát), amely előrehaladott/metasztatikus/visszatérő vagy nem reszekálható. amelyre nem létezik gyógyító terápia.

• HGSC-ben szenvedő betegek esetében: A vizsgálat 2. részében a betegek platinarezisztensek vagy platinaérzékenyek, a platinaalapú terápiára adott korábbi válaszuk alapján:

  • A platinarezisztens csoportba azok a betegek tartoznak, akiknél a betegség a platinaalapú terápia utolsó sorát követő 6 hónapon belül előrehaladt.
  • A platinaérzékeny csoportot az utolsó platinaalapú terápiás dózis óta eltelt 6 hónapos vagy hosszabb progresszió határozza meg.

• Minden betegnek rendelkeznie kell formalinban fixált paraffinba ágyazott szöveti blokkkal (az elsődleges vagy áttétes daganatból), és tájékoztatáson alapuló beleegyezését kell adnia a blokk (vagy tárgylemezek), valamint a korrelatív vizsgálatokhoz és a bankoláshoz szükséges mintákhoz.

  • A 2. részben minden egyes kohorszba regisztrált betegnek legalább 4 betegnek tájékozott beleegyezését kell adnia a tumorbiopsziához, és hajlandónak kell lennie arra, hogy a kezelés előtt (regisztráció után) és az IPH2201 kezelést követően részt vegyen a tumorbiopsziában. Megjegyzés: A 2. részhez való beszámítás során szükség lehet arra, hogy a felhalmozást azokra a betegekre korlátozzuk, akik alkalmasak a tumorbiopsziára, és beleegyeztek abba a kezelés előtt és után.

• Klinikailag és/vagy radiológiailag dokumentált betegség jelenléte. Valamennyi radiológiai vizsgálatot a randomizálást/regisztrációt megelőző 28 napon belül el kell végezni (negatív esetben 35 napon belül).

Minden betegnek mérhető betegséggel kell rendelkeznie a RECIST 1.1-ben meghatározottak szerint. A mérhető betegség meghatározásának kritériumai a következők:

Mellkasröntgen ≥ 20 mm CT (5 mm-es szeletvastagsággal) ≥ 10 mm --> leghosszabb átmérő Fizikális vizsgálat (tolómérővel) ≥ 10 mm Nyirokcsomók CT vizsgálattal ≥ 15 mm --> rövid tengelyben mérve

• A betegek életkora legalább 18 év.
• A betegeknek 0, 1 vagy 2 ECOG teljesítménystátusszal kell rendelkezniük.
• Korábbi terápia
• Citotoxikus kemoterápia: Minden betegnek legalább egy előzetes kemoterápiában kell részesülnie előrehaladott, metasztatikus vagy visszatérő betegség miatt, amelyek közül az egyiknek platina alapúnak kell lennie. Előfordulhat, hogy a betegek legfeljebb 3 korábbi kezelést kaptak.
• Egyéb szisztémás terápia: Valamennyi beteg kapott más terápiát, beleértve az immunterápiát, az angiogenezis-gátlókat, a PARP-gátlókat vagy a jelátvitel-gátlókat.
• A betegeknek fel kell gyógyulniuk minden, a korábbi kemoterápiával vagy szisztémás kezeléssel kapcsolatos reverzibilis toxicitásból, és megfelelő kiürüléssel kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

A leghosszabb az alábbiak közül:

• Két hét
• 5 felezési idő a vizsgáló ügynökök számára

• A standard terápiák standard ciklushossza

  • Sugárzás: A korábbi külső sugársugárzás megengedett, feltéve, hogy legalább 28 nap (4 hét) telt el az utolsó sugárdózis és a véletlenszerű besorolás/regisztrálás dátuma között. Az NCIC CTG-vel folytatott konzultációt követően az alacsony dózisú, nem myelosuppresszív sugárterápia kivételt képezhet.
  • Műtét: Korábbi műtét megengedett, feltéve, hogy legalább 28 nap (4 hét) telt el bármely nagyobb műtét és a véletlen besorolás/regisztráció dátuma között, és a seb begyógyult.

A betegeknek fel kell gyógyulniuk minden kezeléssel összefüggő toxicitásból a randomizálás/regisztráció előtt (kivéve, ha 1. fokozatú, irreverzibilis, vagy a vizsgáló szerint klinikailag nem jelentős).

• Abszolút neutrofilek ≥ 1,5 x 10^9/l
• Vérlemezkék ≥ 100 x 10^9/L
• Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (a normálérték felső határa)
• AST és ALT ≤ 2,5 x ULN
• szérum kreatinin < 1,25 x ULN; ≤ 5,0 x UNL, ha a betegnek ismert májmetasztázisai vannak
• A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer használatába a vizsgálat során és az IPH2201 utolsó adagját követő 5 hónapig.
• A beteg beleegyezését a vonatkozó helyi és szabályozási követelményeknek megfelelően kell megszerezni. Minden páciensnek alá kell írnia egy beleegyező nyilatkozatot a kísérletben való véletlenszerű besorolás/regisztráció előtt, valamint a vizsgálatra vonatkozó vizsgálatok előtt, hogy dokumentálja részvételi hajlandóságát.
• Azok a betegek, akik nem tudnak beleegyezést adni (pl. mentálisan inkompetens betegek vagy fizikailag cselekvőképtelen betegek, például kómában lévő betegek) nem vonhatók be a vizsgálatba. A beleegyező nyilatkozat aláírására kompetens, de fizikailag nem tudó betegek az okiratot legközelebbi hozzátartozójukkal vagy törvényes gyámjával írhatják alá. A beleegyezés kérése előtt minden páciens teljes körű magyarázatot kap a vizsgálatról.
• A betegeknek hozzáférhetőnek kell lenniük a kezeléshez és a nyomon követéshez. A vizsgálatban regisztrált betegeket a résztvevő központban kell kezelni és követni. Ez azt jelenti, hogy ésszerű földrajzi határokat (például 1 és fél órás vezetési távolságot) kell meghatározni a vizsgálatban részt vevő betegek számára. A vizsgálóknak biztosítaniuk kell magukat, hogy a vizsgálatban regisztrált betegek rendelkezésre állnak a kezelés, a válasz értékelése, a nemkívánatos események és a nyomon követés teljes dokumentációjához.
• A CCTG szabályzatának megfelelően a protokollos kezelést a páciens randomizálását (1. rész) vagy regisztrációját (2. rész) követő 5 munkanapon belül el kell kezdeni.

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akiknek anamnézisében más aktív vagy jelenlegi rosszindulatú daganatok szerepelnek, amelyek aktív kezelést igényelnek.

• Súlyos betegségben vagy egészségügyi állapotokban szenvedő betegek, amelyeket a kezelés súlyosbíthat vagy korlátozhatja a megfelelést, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Jelentős neurológiai vagy pszichiátriai rendellenesség a kórtörténetben, amely rontja a beleegyezés megszerzésének képességét vagy korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
  • Kontrollálatlan cukorbetegség
  • Aktív, ellenőrizetlen vagy súlyos fertőzés (vírusos, bakteriális vagy gombás)
  • Egyéb egészségügyi állapotok, amelyeket a vizsgálati kezelés súlyosbíthat
• Aktív immunmediált betegségben vagy ismert HIV-fertőzésben vagy hepatitis B-ben vagy C-ben szenvedő betegek.
• 5 mg-nál nagyobb prednizonnak megfelelő dózisban szisztémás kortikoszteroid kezelésben részesülő betegek. Megjegyzés: Helyi alkalmazások (pl. kiütés), inhalációs spray-k (pl. obstruktív légúti betegségek), szemcseppek vagy helyi injekciók (pl. intraartikuláris) megengedettek.
• Citokineket és/vagy növekedési faktorokat kapó betegek.
• Olyan betegek, akiknél más immunterápián alapuló kezelés vagy monoklonális antitestek súlyos mellékhatásai voltak.
• Más rákellenes terápiával vagy vizsgálati szerekkel egyidejűleg kezelt betegek.