Une étude de dosage d'IPH2201 chez des patients atteints de tumeurs malignes gynécologiques

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir une malignité gynécologique confirmée histologiquement et/ou cytologiquement, y compris un carcinome séreux de haut grade de l'ovaire/des trompes de Fallope ou du péritoine, un cancer du col de l'utérus (carcinome épidermoïde) ou un cancer de l'endomètre (adénocarcinome), qui est avancé/métastatique/récidivant ou non résécable et pour laquelle aucune thérapie curative n'existe.

• Pour les patients atteints d'HGSC : pour la partie 2 de cette étude, les patients seront classés comme résistants au platine ou sensibles au platine, tels que définis par leur réponse antérieure au traitement à base de platine :

  • La cohorte résistante au platine comprendra des patients dont la maladie progresse dans les 6 mois suivant la dernière ligne de traitement à base de platine.
  • La cohorte sensible au platine sera définie par une progression de 6 mois ou plus depuis la dernière dose de traitement à base de platine.

• Tous les patients doivent disposer d'un bloc de tissu inclus dans la paraffine fixée au formol (provenant de leur tumeur primaire ou métastatique) et doivent avoir donné leur consentement éclairé pour la libération du bloc (ou des lames), ainsi que pour les échantillons destinés aux études corrélatives et à la mise en banque.

  • Au moins 4 patients inscrits dans chaque cohorte de la partie 2 doivent également avoir donné leur consentement éclairé et être disposés à subir une biopsie tumorale avant le traitement (après l'inscription) et après le traitement par IPH2201. Remarque : Lors de l'inscription à la partie 2, il peut être nécessaire de limiter l'inscription aux patients qui sont aptes à subir une biopsie tumorale et y ont consenti avant et après le traitement.

• Présence d'une maladie documentée cliniquement et/ou radiologiquement. Toutes les études radiologiques doivent être réalisées dans les 28 jours précédant la randomisation/inscription (dans les 35 jours si négatif).

Tous les patients doivent avoir une maladie mesurable telle que définie par RECIST 1.1. Les critères de définition d'une maladie mesurable sont les suivants :

Radiographie pulmonaire ≥ 20 mm CT scan (avec une épaisseur de coupe de 5 mm) ≥ 10 mm --> diamètre le plus long Examen physique (au pied à coulisse) ≥ 10 mm Ganglions lymphatiques par CT scan ≥ 15 mm --> mesuré en petit axe

• Les patients doivent être âgés de ≥ 18 ans.
• Les patients doivent avoir un statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2.
• Thérapie précédente
• Chimiothérapie cytotoxique : Tous les patients doivent avoir reçu au moins un schéma antérieur de chimiothérapie pour une maladie avancée, métastatique ou récurrente, dont l'un doit avoir été à base de platine. Les patients ne peuvent avoir reçu plus de 3 régimes antérieurs.
• Autre traitement systémique : tous les patients peuvent avoir reçu d'autres traitements, notamment une immunothérapie, des inhibiteurs de l'angiogenèse, des inhibiteurs de la PARP ou des inhibiteurs de la transduction du signal.
• Les patients doivent avoir récupéré de toute toxicité réversible liée à une chimiothérapie antérieure ou à un traitement systémique et avoir un lavage adéquat comme suit :

Le plus long de l'un des éléments suivants :

• Deux semaines
• 5 demi-vies pour les agents expérimentaux

• Durée de cycle standard des thérapies standard

  • Radiation : Une radiothérapie externe préalable est autorisée à condition qu'un minimum de 28 jours (4 semaines) se soient écoulés entre la dernière dose de rayonnement et la date de randomisation/inscription. Des exceptions peuvent être faites pour la radiothérapie non myélosuppressive à faible dose après consultation avec le NCIC CTG.
  • Chirurgie : Une intervention chirurgicale antérieure est autorisée à condition qu'un minimum de 28 jours (4 semaines) se soient écoulés entre toute intervention chirurgicale majeure et la date de randomisation/inscription, et que la plaie ait cicatrisé.

Les patients doivent avoir récupéré de toute toxicité liée au traitement avant la randomisation/inscription (sauf si grade 1, irréversible ou considéré par l'investigateur comme non significatif sur le plan clinique).

• Neutrophiles absolus ≥ 1,5 x 10^9/L
• Plaquettes ≥ 100 x 10^9/L
• Bilirubine ≤ 1,5 x LSN (limite supérieure de la normale)
• AST et ALT ≤ 2,5 x LSN
• Créatinine sérique < 1,25 x LSN ; ≤ 5,0 x UNL si le patient a des métastases hépatiques connues
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir accepté d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant l'étude et jusqu'à 5 mois après la dernière dose d'IPH2201.
• Le consentement du patient doit être obtenu de manière appropriée conformément aux exigences locales et réglementaires applicables. Chaque patient doit signer un formulaire de consentement avant la randomisation/l'inscription à l'essai et avant les tests considérés comme spécifiques à l'étude afin de documenter sa volonté de participer.
• Les patients qui ne peuvent pas donner leur consentement éclairé (c. les patients mentalement incompétents ou physiquement incapables tels que les patients comateux) ne doivent pas être recrutés dans l'étude. Les patients aptes mais physiquement incapables de signer le formulaire de consentement peuvent faire signer le document par leur plus proche parent ou tuteur légal. Chaque patient recevra une explication complète de l'étude avant que le consentement ne soit demandé.
• Les patients doivent être accessibles pour le traitement et le suivi. Les patients inscrits à cet essai doivent être traités et suivis dans le centre participant. Cela implique qu'il doit y avoir des limites géographiques raisonnables (par exemple : 1 ½ heure de route) imposées aux patients pris en compte pour cet essai. Les investigateurs doivent s'assurer que les patients inscrits à cet essai seront disponibles pour une documentation complète du traitement, de l'évaluation de la réponse, des événements indésirables et du suivi.
• Conformément à la politique du CCTG, le traitement du protocole doit commencer dans les 5 jours ouvrables suivant la randomisation du patient (Partie 1) ou l'enregistrement (Partie 2).

Critère d'exclusion:

• Patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes actives ou actuelles nécessitant un traitement actif.

• Patients atteints d'une maladie grave ou de conditions médicales qui pourraient être aggravées par un traitement ou limiter l'observance, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Antécédents de trouble neurologique ou psychiatrique important qui nuirait à la capacité d'obtenir le consentement ou limiterait le respect des exigences de l'étude.
  • Diabète non contrôlé
  • Infection active non contrôlée ou grave (virale, bactérienne ou fongique)
  • Autres conditions médicales qui pourraient être aggravées par le traitement de l'étude
• Patients atteints de maladies actives à médiation immunitaire ou d'une infection connue par le VIH ou l'hépatite B ou C.
• Patients recevant une corticothérapie systémique à des doses équivalentes à plus de 5 mg de prednisone. Remarque : les applications topiques (par ex. éruption cutanée), sprays inhalés (par ex. obstructives des voies respiratoires), des gouttes ophtalmiques ou des injections locales (par ex. intra-articulaire) sont autorisés.
• Patients recevant des cytokines et/ou des facteurs de croissance.
• Patients ayant subi des effets indésirables graves d'autres traitements basés sur l'immunothérapie ou d'anticorps monoclonaux.
• Patients recevant un traitement concomitant avec d'autres traitements anticancéreux ou agents expérimentaux.