IPH2201:n annosvaihtelututkimus potilailla, joilla on gynekologisia pahanlaatuisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu gynekologinen pahanlaatuinen kasvain, mukaan lukien korkea-asteinen seroosi munasarja-/munanjohtimen syöpä tai vatsakalvosyöpä, kohdunkaulan syöpä (loepiepiteelisyöpä) tai kohdun limakalvosyöpä (adenokarsinooma), joka on edennyt/metastaattinen/toistuva tai ei leikattavissa jolle ei ole olemassa parantavaa terapiaa.

• Potilaat, joilla on HGSC: Tämän tutkimuksen osassa 2 potilaat luokitellaan joko platinaresistentiksi tai platinaherkäksi, mikä määritellään heidän aikaisemman vasteensa platinapohjaiseen hoitoon:

  • Platinaresistentti kohortti sisältää potilaat, joiden sairaus etenee 6 kuukauden sisällä viimeisestä platinapohjaisen hoitoannoksen rivistä.
  • Platinaherkkä kohortti määritellään etenemisen perusteella, joka on kulunut vähintään 6 kuukautta edellisestä platinapohjaisesta hoitoannoksesta.

• Kaikilla potilailla on oltava käytettävissä formaliinikiinnitetty parafiiniin upotettu kudosblokki (primaarisesta tai metastaattisesta kasvaimesta) ja heidän on oltava tietoinen suostumus lohkon (tai objektilasien) vapauttamiseen sekä näytteisiin korrelatiivisiin tutkimuksiin ja pankkiin.

  • Vähintään 4 potilasta, jotka on rekisteröity kuhunkin osan 2 kohorttiin, on myös täytynyt antaa tietoinen suostumus kasvainbiopsiaan ja olla valmis siihen ennen hoitoa (rekisteröinnin jälkeen) ja IPH2201-hoidon jälkeen. Huomautus: Osan 2 mukaisen kerryttämisen aikana voi olla tarpeen rajoittaa kertyminen potilaisiin, jotka ovat soveltuvia kasvainbiopsiaan ja ovat hyväksyneet sen ennen hoitoa ja sen jälkeen.

• Kliinisesti ja/tai radiologisesti dokumentoitu sairaus. Kaikki radiologiset tutkimukset on suoritettava 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista/rekisteröintiä (35 päivän kuluessa, jos tulos on negatiivinen).

Kaikilla potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n määritelmän mukaisesti. Mitattavissa olevan taudin määrittelykriteerit ovat seuraavat:

Rintakehän röntgenkuvaus ≥ 20 mm CT-skannaus (viipaleen paksuus 5 mm) ≥ 10 mm --> pisin halkaisija Fyysinen tutkimus (satuilla) ≥ 10 mm Imusolmukkeet TT-skannauksella ≥ 15 mm --> lyhyellä akselilla mitattuna

• Potilaiden tulee olla ≥ 18-vuotiaita.
• Potilaiden ECOG-suorituskykytilan on oltava 0, 1 tai 2.
• Edellinen terapia
• Sytotoksinen kemoterapia: Kaikkien potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aiempi kemoterapiahoito pitkälle edenneen, metastaattisen tai toistuvan taudin vuoksi, joista yhden on oltava platinapohjainen. Potilaat ovat saaneet olla saaneet enintään kolme aiempaa hoito-ohjelmaa.
• Muu systeeminen hoito: Kaikki potilaat ovat saattaneet saada muita hoitoja, mukaan lukien immunoterapia, angiogeneesin estäjät, PARP-estäjät tai signaalinsiirron estäjät.
• Potilaiden on oltava toipuneet kaikesta aikaisempaan solunsalpaajahoitoon tai systeemiseen hoitoon liittyvästä palautuvasta toksisuudesta, ja heillä on oltava riittävä huuhtoutuminen seuraavasti:

Pisin seuraavista:

• Kaksi viikkoa
• 5 puoliintumisaikaa tutkiville agenteille

• Vakiohoitojen vakiojakson pituus

  • Säteily: Aiempi ulkoinen sädesäteily on sallittua edellyttäen, että viimeisen säteilyannoksen ja satunnaistamisen/rekisteröinnin välillä on kulunut vähintään 28 päivää (4 viikkoa). Poikkeuksia voidaan tehdä pieniannoksiselle, ei-myelosuppressiiviselle sädehoidolle NCIC CTG:n kuulemisen jälkeen.
  • Leikkaus: Aiempi leikkaus on sallittu, jos minkä tahansa suuren leikkauksen ja satunnaistamisen/rekisteröinnin päivämäärän välillä on kulunut vähintään 28 päivää (4 viikkoa) ja haava on parantunut.

Potilaiden on oltava toipuneet kaikista hoitoon liittyvistä toksisista vaikutuksista ennen satunnaistamista/rekisteröintiä (ellei aste 1, palautumaton tai tutkijan mielestä ei kliinisesti merkitsevä).

• Absoluuttiset neutrofiilit ≥ 1,5 x 10^9/l
• Verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l
• Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (normaalin yläraja)
• AST ja ALT ≤ 2,5 x ULN
• Seerumin kreatiniini < 1,25 x ULN; ≤ 5,0 x UNL, jos potilaalla on tiedossa maksametastaaseja
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on täytynyt suostua käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja enintään 5 kuukauden ajan viimeisen IPH2201-annoksen jälkeen.
• Potilaan suostumus on hankittava asianmukaisesti sovellettavien paikallisten ja säännösten mukaisesti. Jokaisen potilaan on allekirjoitettava suostumuslomake ennen satunnaistamista/rekisteröimistä tutkimukseen ja ennen kokeita, joita pidetään tutkimuskohtaisina, jotta voidaan dokumentoida hänen halukkuutensa osallistua.
• Potilaat, jotka eivät voi antaa tietoista suostumusta (esim. psyykkisesti epäpäteviä potilaita tai fyysisesti vajaakuntoisia, kuten koomassa olevia potilaita) ei saa ottaa mukaan tutkimukseen. Potilaat, jotka ovat päteviä, mutta eivät fyysisesti pysty allekirjoittamaan suostumuslomaketta, voivat saada lähimmän sukulaisensa tai laillisen huoltajansa allekirjoittamaan asiakirjan. Jokaiselle potilaalle annetaan täydellinen selvitys tutkimuksesta ennen suostumuksen pyytämistä.
• Potilaiden tulee olla tavoitettavissa hoitoa ja seurantaa varten. Tähän tutkimukseen rekisteröityjä potilaita tulee hoitaa ja seurata osallistuvassa keskuksessa. Tämä tarkoittaa, että tähän tutkimukseen osallistuville potilaille on asetettava kohtuulliset maantieteelliset rajoitukset (esimerkiksi: 1,5 tunnin ajomatka). Tutkijoiden on varmistettava itselleen, että tähän tutkimukseen rekisteröidyt potilaat ovat saatavilla hoidon, vasteen arvioinnin, haittatapahtumien ja seurannan täydelliset dokumentaatiota varten.
• CCTG-politiikan mukaan protokollahoito on aloitettava 5 työpäivän kuluessa potilaan satunnaistamisesta (osa 1) tai rekisteröinnistä (osa 2).

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on ollut muita aktiivisia tai parhaillaan olevia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka vaativat aktiivista hoitoa.

• Potilaat, joilla on vakava sairaus tai sairaus, jota hoito saattaa pahentaa tai rajoittaa hoitomyöntyvyyttä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Aiempi merkittävä neurologinen tai psykiatrinen häiriö, joka heikentäisi kykyä saada suostumus tai rajoittaa tutkimusvaatimusten noudattamista.
  • Hallitsematon diabetes
  • Aktiivinen hallitsematon tai vakava infektio (virus-, bakteeri- tai sieni-infektio)
  • Muut sairaudet, joita tutkimushoito saattaa pahentaa
• Potilaat, joilla on aktiivinen immuunivälitteinen sairaus tai tunnettu HIV-infektio tai hepatiitti B tai C.
• Potilaat, jotka saavat systeemistä kortikosteroidihoitoa annoksilla, jotka vastaavat yli 5 mg prednisonia. Huomautus: Ajankohtaiset sovellukset (esim. ihottuma), inhaloitavat suihkeet (esim. obstruktiiviset hengitysteiden sairaudet), silmätipat tai paikalliset injektiot (esim. nivelensisäinen) ovat sallittuja.
• Potilaat, jotka saavat sytokiinejä ja/tai kasvutekijöitä.
• Potilaat, jotka ovat kokeneet vakavia haittavaikutuksia muista immunoterapiapohjaisista hoidoista tai monoklonaalisista vasta-aineista.
• Potilaat, jotka saavat samanaikaista hoitoa muiden syöpälääkkeiden tai tutkimusaineiden kanssa.