Исследование диапазона доз IPH2201 у пациентов с гинекологическими злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически и/или цитологически подтвержденное гинекологическое злокачественное новообразование, включая высокодифференцированную серозную карциному яичника/фаллопиевой трубы или перитонеальную карциному, рак шейки матки (плоскоклеточный рак) или рак эндометрия (аденокарциному), который является распространенным/метастатическим/рецидивирующим или нерезектабельным и для которой не существует лечебной терапии.

• Для пациентов с HGSC: в части 2 этого исследования пациенты будут классифицированы как резистентные к платине или чувствительные к платине в зависимости от их предыдущего ответа на терапию на основе платины:

  • Когорта пациентов с резистентностью к платине будет включать пациентов с прогрессированием заболевания в течение 6 месяцев после введения последней линии терапии препаратами платины.
  • Когорта, чувствительная к препаратам платины, будет определяться прогрессированием через 6 месяцев или более после последней дозы терапии на основе препаратов платины.

• Все пациенты должны иметь фиксированный в формалине и залитый в парафин тканевой блок (из своей первичной или метастатической опухоли) и должны дать информированное согласие на выпуск блока (или слайдов), а также образцов для корреляционных исследований и банков.

  • Не менее 4 пациентов, зарегистрированных в каждой когорте в Части 2, также должны дать информированное согласие и быть готовыми пройти биопсию опухоли до лечения (после регистрации) и после лечения IPH2201. Примечание. При включении в Часть 2 может возникнуть необходимость ограничить набор пациентов, которые подходят для биопсии опухоли и дали согласие на нее до и после лечения.

• Наличие клинически и/или рентгенологически подтвержденного заболевания. Все радиологические исследования должны быть выполнены в течение 28 дней до рандомизации/регистрации (в течение 35 дней, если результат отрицательный).

Все пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с определением RECIST 1.1. Критерии для определения измеримого заболевания следующие:

Рентген грудной клетки ≥ 20 мм КТ (с толщиной среза 5 мм) ≥ 10 мм --> самый длинный диаметр Физикальное обследование (с использованием штангенциркуля) ≥ 10 мм Лимфатические узлы при КТ ≥ 15 мм --> измеряется по короткой оси

• Возраст пациентов должен быть ≥ 18 лет.
• Пациенты должны иметь статус работоспособности ECOG 0, 1 или 2.
• Предыдущая терапия
• Цитотоксическая химиотерапия: все пациенты должны пройти по крайней мере один предшествующий курс химиотерапии по поводу распространенного, метастатического или рецидивирующего заболевания, один из которых должен быть на основе препаратов платины. Пациенты могли получить не более 3 предшествующих режимов.
• Другая системная терапия: все пациенты могли получать другие виды терапии, включая иммунотерапию, ингибиторы ангиогенеза, ингибиторы PARP или ингибиторы сигнальной трансдукции.
• Пациенты должны оправиться от всех обратимых токсических явлений, связанных с предшествующей химиотерапией или системной терапией, и иметь адекватное вымывание следующим образом:

Самая длинная из следующих:

• Две недели
• 5 периодов полураспада для исследовательских агентов

• Стандартная продолжительность цикла стандартной терапии

  • Облучение: Предварительное внешнее лучевое облучение разрешено при условии, что между последней дозой облучения и датой рандомизации/регистрации прошло не менее 28 дней (4 недели). Исключения могут быть сделаны для низкодозной немиелосупрессивной лучевой терапии после консультации с NCIC CTG.
  • Операция: предыдущая операция разрешена при условии, что между любой крупной операцией и датой рандомизации/регистрации прошло не менее 28 дней (4 недели) и произошло заживление раны.

Пациенты должны были оправиться от любой токсичности, связанной с лечением, до рандомизации/регистрации (кроме случаев степени 1, необратимых или расцененных исследователем как клинически незначимые).

• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10^9/л
• Тромбоциты ≥ 100 x 10^9/л
• Билирубин ≤ 1,5 x ВГН (верхняя граница нормы)
• АСТ и АЛТ ≤ 2,5 х ВГН
• креатинин сыворотки <1,25 x ULN; ≤ 5,0 x UNL, если у пациента известны метастазы в печень
• Женщины детородного возраста должны согласиться на использование высокоэффективного метода контрацепции во время исследования и в течение 5 месяцев после последней дозы IPH2201.
• Согласие пациента должно быть надлежащим образом получено в соответствии с применимыми местными и нормативными требованиями. Каждый пациент должен подписать форму согласия до рандомизации/регистрации в исследовании и до тестов, которые считаются специфическими для исследования, чтобы документально подтвердить свое желание участвовать.
• Пациенты, которые не могут дать информированное согласие (т. психически недееспособные пациенты или физически недееспособные, такие как коматозные пациенты) не должны привлекаться к участию в исследовании. Пациенты, дееспособные, но физически неспособные подписать форму согласия, могут получить документ, подписанный их ближайшим родственником или законным опекуном. Каждому пациенту будет предоставлено полное объяснение исследования, прежде чем будет запрошено согласие.
• Пациенты должны быть доступны для лечения и последующего наблюдения. Пациенты, зарегистрированные в этом испытании, должны лечиться и наблюдаться в участвующем центре. Это означает, что должны быть разумные географические ограничения (например: 1,5 часа езды) для пациентов, рассматриваемых для участия в этом исследовании. Исследователи должны убедиться, что пациенты, зарегистрированные в этом испытании, будут доступны для полной документации лечения, оценки ответа, нежелательных явлений и последующего наблюдения.
• В соответствии с политикой CCTG лечение по протоколу должно начаться в течение 5 рабочих дней после рандомизации пациента (часть 1) или регистрации (часть 2).

Критерий исключения:

• Пациенты с другими активными или текущими злокачественными новообразованиями в анамнезе, требующими активного лечения.

• Пациенты с серьезными заболеваниями или заболеваниями, которые могут усугубляться лечением или ограничивать соблюдение режима лечения, включая, помимо прочего:

  • Наличие в анамнезе значительного неврологического или психического расстройства, которое может повлиять на возможность получения согласия или ограничить соблюдение требований исследования.
  • Неконтролируемый диабет
  • Активная неконтролируемая или серьезная инфекция (вирусная, бактериальная или грибковая)
  • Другие медицинские состояния, которые могут усугубляться исследуемым лечением.
• Пациенты с активными иммуноопосредованными заболеваниями или известной ВИЧ-инфекцией или гепатитом В или С.
• Пациенты, получающие системную терапию кортикостероидами в дозах, эквивалентных преднизолону более 5 мг. Примечание. Актуальные приложения (например, сыпь), спреи для ингаляций (например, обструктивные заболевания дыхательных путей), глазные капли или местные инъекции (напр. внутрисуставно) разрешены.
• Пациенты, получающие цитокины и/или факторы роста.
• Пациенты, которые испытали серьезные побочные эффекты от другого лечения на основе иммунотерапии или моноклональных антител.
• Пациенты, получающие одновременное лечение другими противораковыми препаратами или исследуемыми препаратами.