Studie dávkového rozmezí IPH2201 u pacientek s gynekologickými malignitami

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky musí mít histologicky a/nebo cytologicky potvrzenou gynekologickou malignitu včetně serózního karcinomu vaječníků/vejcovodů nebo peritoneálního karcinomu vysokého stupně, karcinomu děložního čípku (skvamocelulární karcinom) nebo karcinomu endometria (adenokarcinom), který je pokročilý/metastatický/recidivující nebo neresekovatelný a pro kde neexistuje žádná kurativní terapie.

• Pro pacienty s HGSC: Pro část 2 této studie budou pacienti klasifikováni jako rezistentní na platinu nebo citliví na platinu, jak je definováno jejich předchozí reakcí na léčbu založenou na platině:

  • Kohorta rezistentní na platinu bude zahrnovat pacienty s progresí onemocnění do 6 měsíců od poslední linie terapeutické dávky na bázi platiny.
  • Skupina senzitivní na platinu bude definována progresí 6 měsíců nebo déle od poslední dávky terapie na bázi platiny.

• Všichni pacienti musí mít k dispozici formalínem fixovaný tkáňový blok zalitý v parafínu (z jejich primárního nebo metastatického nádoru) a musí poskytnout informovaný souhlas s uvolněním bloku (nebo sklíček), jakož i se vzorky pro korelační studie a bankovnictví.

  • Alespoň 4 pacienti registrovaní do každé kohorty v části 2 musí také poskytnout informovaný souhlas s biopsií nádoru a být ochotni podstoupit před léčbou (po registraci) a po léčbě pomocí IPH2201. Poznámka: Během načítání do části 2 může být nutné omezit načítání na pacienty, kteří jsou vhodní pro biopsii nádoru před a po léčbě a kteří s ní souhlasili.

• Přítomnost klinicky a/nebo radiologicky dokumentovaného onemocnění. Všechny radiologické studie musí být provedeny do 28 dnů před randomizací/registrací (do 35 dnů, pokud jsou negativní).

Všichni pacienti musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST 1.1. Kritéria pro definování měřitelného onemocnění jsou následující:

Rentgen hrudníku ≥ ​​20 mm CT sken (s tloušťkou řezu 5 mm) ≥ 10 mm --> nejdelší průměr Fyzikální vyšetření (pomocí posuvného měřítka) ≥ 10 mm Lymfatické uzliny pomocí CT skenu ≥ 15 mm --> měřeno v krátké ose

• Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let.
• Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG 0, 1 nebo 2.
• Předchozí terapie
• Cytotoxická chemoterapie: Všichni pacienti musí podstoupit alespoň jeden předchozí režim chemoterapie pokročilého, metastatického nebo recidivujícího onemocnění, z nichž jeden musí být na bázi platiny. Pacienti nemuseli dostávat více než 3 předchozí režimy.
• Jiná systémová terapie: Všichni pacienti mohli dostávat jiné terapie včetně imunoterapie, inhibitorů angiogeneze, inhibitorů PARP nebo inhibitorů přenosu signálu.
• Pacienti se musí zotavit ze všech reverzibilních toxicit souvisejících s předchozí chemoterapií nebo systémovou terapií a musí mít adekvátní vymytí následujícím způsobem:

Nejdelší z následujících:

• Dva týdny
• 5 poločasů pro vyšetřovací agenty

• Standardní délka cyklu standardních terapií

  • Radiace: Předchozí ozáření zevním paprskem je povoleno za předpokladu, že mezi poslední dávkou záření a datem randomizace/registrace uplynulo minimálně 28 dní (4 týdny). Výjimku lze učinit u nízkodávkované nemyelosupresivní radioterapie po konzultaci s NCIC CTG.
  • Operace: Předchozí operace je povolena za předpokladu, že mezi velkým chirurgickým výkonem a datem randomizace/registrace uplynulo minimálně 28 dní (4 týdny) a došlo k zahojení rány.

Pacienti se musí před randomizací/registrací zotavit z jakékoli toxicity související s léčbou (s výjimkou případů, kdy je stupeň 1 ireverzibilní nebo je zkoušející nepovažuje za klinicky nevýznamný).

• Absolutní neutrofily ≥ 1,5 x 10^9/l
• Krevní destičky ≥ 100 x 10^9/l
• Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (horní hranice normálu)
• AST a ALT ≤ 2,5 x ULN
• Sérový kreatinin < 1,25 x ULN; ≤ 5,0 x UNL, pokud má pacient známé jaterní metastázy
• Ženy ve fertilním věku musely souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepční metody během studie a po dobu až 5 měsíců po poslední dávce IPH2201.
• Souhlas pacienta musí být získán odpovídajícím způsobem v souladu s platnými místními a regulačními požadavky. Každý pacient musí před randomizací/registrací do studie a před testy, které jsou považovány za specifické pro studii, podepsat formulář souhlasu, aby doložil svou ochotu zúčastnit se.
• Pacienti, kteří nemohou dát informovaný souhlas (tj. duševně nekompetentní pacienti nebo fyzicky nezpůsobilí pacienti, jako jsou pacienti v kómatu), nemají být do studie zařazeni. Pacienti způsobilí, ale fyzicky neschopní podepsat formulář souhlasu, mohou nechat dokument podepsat jejich nejbližší příbuzný nebo zákonný zástupce. Před vyžádáním souhlasu bude každému pacientovi poskytnuto úplné vysvětlení studie.
• Pacienti musí být přístupní pro léčbu a sledování. Pacienti registrovaní v této studii musí být léčeni a sledováni v zúčastněném centru. To znamená, že musí být stanoveny rozumné geografické limity (například: 1 ½ hodiny jízdy autem) pro pacienty, kteří jsou zvažováni pro tuto studii. Vyšetřovatelé se musí ujistit, že pacienti registrovaní v této studii budou k dispozici pro kompletní dokumentaci léčby, hodnocení odpovědi, nežádoucích účinků a sledování.
• V souladu s politikou CCTG má protokolární léčba začít do 5 pracovních dnů od randomizace pacienta (část 1) nebo registrace (část 2).

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s anamnézou jiných aktivních nebo současných malignit, které vyžadují aktivní léčbu.

• Pacienti s vážným onemocněním nebo zdravotním stavem, který by se mohl zhoršit léčbou nebo omezit compliance, včetně, ale bez omezení na:

  • Anamnéza významné neurologické nebo psychiatrické poruchy, která by narušila schopnost získat souhlas nebo omezila dodržování požadavků studie.
  • Nekontrolovaný diabetes
  • Aktivní nekontrolovaná nebo závažná infekce (virová, bakteriální nebo plísňová)
  • Další zdravotní stavy, které by se mohly zhoršit studijní léčbou
• Pacienti s aktivními chorobami zprostředkovanými imunitou nebo se známou infekcí HIV nebo hepatitidou B nebo C.
• Pacienti léčení systémovými kortikosteroidy v dávkách ekvivalentních více než 5 mg prednisonu. Poznámka: Aktuální aplikace (např. vyrážka), inhalační spreje (např. obstrukční onemocnění dýchacích cest), oční kapky nebo lokální injekce (např. intraartikulární) jsou povoleny.
• Pacienti užívající cytokiny a/nebo růstové faktory.
• Pacienti, kteří zaznamenali závažné nežádoucí účinky jiné léčby založené na imunoterapii nebo monoklonálních protilátek.
• Pacienti, kteří dostávají souběžnou léčbu s jinou protinádorovou terapií nebo hodnocenými látkami.